Методы определения подлинности лекарственного растительного сырья. Товароведческий анализ ЛРС. Полный фармакогностический анализ ЛРС и его составляющие. Отбор проб для анализов Аналитическая проба лрс
Лекарственное сырье и полученные из него продукты представляют собой полноценный материал в том случае, если они по всем параметрам соответствуют действующим нормативному документу. Это соответствие определяется путем проведения фармакогностического анализа.
Под фармакогностическим анализом понимают комплекс методов анализа сырья растительного и животного происхождения, позволяющих определить его подлинность и доброкачественность.
Подлинность - это соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым он поступил на анализ.
Доброкачественность - соответствие лекарственного сырья требованиям нормативного документа.
Фармакогностический анализ складывается из ряда последовательно проводимых анализов: макроскопического, микроскопического, фитохимического и товароведческого. В некоторых случаях он дополняется определением биологической активности сырья.
Подлинность сырья, как правило, устанавливается путем макроскопического и микроскопического анализов, реже используются элементы фитохимического анализа путем проведения качественных реакций на наличие в сырье тех или иных групп соединений. Доброкачественность определяется на основе данных товароведческого и фитохимического анализов и, если необходимо, путем установления биологической активности сырья.
Товароведческий анализ включает правила приемки сырья, регламентирует отбор проб для проведения последующих испытаний сырья на содержание примесей, степень измельченности, зараженность амбарными вредителями, содержание влаги, золы, действующих веществ и т. д.
Определение степени зараженности растительного сырья амбарными вредителями
Исследование на наличие амбарных вредителей проводят в обязательном порядке при приемке лекарственного растительного сырья, а также ежегодно при хранении. Метод определения степени зараженности сырья амбарными вредителями изложен в ГФ XI (вып. 1, с. 276). Проба для установления степени зараженности вредителями выделяется методом квартования из объединенной пробы массой 500 г для мелких видов сырья и массой 1000 г для крупных видов сырья (ОФС 42-0013-03).
При анализе определяют степень зараженности по наличию клещей и насекомых в пересчете на 1 кг сырья.
Пробу просеивают сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм. В сырье, прошедшем сквозь сито, проверяют наличие клещей (с помощью лупы), в сырье, оставшемся на сите, - моли, точильщика, долгоносика и их личинок, живых и мертвых насекомых.
Различают три степени зараженности вредителями: I степень - в 1 кг сырья не более 20 клещей или не более 5 насекомых; II степень - более 20 клещей, свободно передвигающихся по поверхности сырья и не образующих сплошных масс, или 6-10 экземпляров моли, точильщика и их личинок и др.; III степень - клещи образуют сплошные войлочные массы, движение их затруднено, или более 10 экземпляров насекомых в сырье (моль, точильщик, их личинки и др.).
Сырье, зараженное вредителями, после дезинсекции просеивают сквозь сито с отверстиями 0,5 мм (при зараженности клещами) или 3 мм (при зараженности другими вредителями).
После обработки сырье при I степени зараженности вредителями может быть допущено к медицинскому применению. При II степени и в исключительных случаях при III степени зараженности сырье может быть использовано для переработки с целью получения индивидуальных веществ, в остальных случаях сырье уничтожают.
Определение измельченности
При определении измельченности аналитическую пробу помещают на сито, указанное в соответствующем нормативном документе на данный вид лекарственного сырья, и осторожно, плавными вращательными движениями просеивают, не допуская дополнительного измельчения. Просеивание измельченных частей считается законченным, если количество сырья, прошедшего сквозь сито при дополнительном просеве в течение 1 минуты, составляет менее 1 % сырья, остающегося на сите.
Для цельного сырья частицы, прошедшие сквозь сито, взвешивают и вычисляют их процентное содержание к массе аналитической пробы.
Для просеивания резаного, измельченного, дробленого, порошкованного сырья берут два сита. Пробу сырья помещают на верхнее сито и просеивают. Затем отдельно взвешивают сырье, оставшееся на верхнем сите и прошедшее сквозь нижнее сито, и вычисляют процентное содержание частиц, не прошедших сквозь верхнее сито, и содержание частиц, прошедших сквозь нижнее сито, к массе аналитической пробы. Взвешивание проводят с погрешностью ±0,1 г при массе аналитической пробы свыше 100 г и ±0,05 г при массе аналитической пробы 100 г и менее.
Допустимая норма содержания измельченных частиц для каждого вида сырья указана в соответствующем нормативном документе.
Определение содержания примесей
Оставшуюся часть аналитической пробы после отсева измельченных частиц (для цельного сырья) или сход с верхнего сита (для измельченного, дробленого сырья) помещают на чистую, гладкую поверхность и лопаточкой или пинцетом выделяют примеси, указанные в нормативном документе на лекарственное растительное сырье. Обычно к примесям относят:
■ части сырья, утратившие окраску, присущую данному виду (побуревшие, почерневшие, выцветшие и т. д.);
■ другие части этого растения, не соответствующие описанию сырья;
■ органическую примесь (части других неядовитых растений);
■ минеральную примесь (земля, песок, камешки). Одновременно обращают внимание на наличие амбарных вредителей.
Каждый вид примеси взвешивают отдельно с той же погрешностью, как и при определении измельченности.
Определение влажности лекарственного растительного сырья
Воздушно-сухое сырье обычно содержит 10-14 % гигроскопической воды. Повышенное содержание влаги в сырье приводит к его порче: изменяется окраска сырья, появляются затхлый запах, плесень, разрушаются действующие вещества. Такое сырье использовать нельзя. Поэтому нормативный документ для каждого вида сырья устанавливает норму содержания влаги (влажность) не выше определенного значения.
Под влажностью сырья в товароведческом анализе понимают не только потерю в массе при высушивании за счет гигроскопической воды, но фактически и различных летучих веществ.
Известны различные способы определения влажности. В ГФ XI (вып. 1, с. 285) для определения влажности в лекарственном растительном сырье принят метод высушивания до постоянной массы при температуре 100-105 °С.
Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц около 10 мм, перемешивают и берут две навески массой 3-5 г, взвешенные с погрешностью ±0,01 г. Каждую навеску помещают в предварительно высушенную и взвешенную вместе с крышкой бюксу и ставят в нагретый до температуры 100-105 °С сушильный шкаф (крышка бюксы должна быть открыта). Первое взвешивание листьев, трав и цветков проводят через 2 часа, корней, корневищ, коры, плодов, семян и других видов сырья - через 3 часа.
Высушивание проводят до постоянной массы. Постоянная масса считается достигнутой, если разница между двумя последующими взвешиваниями после 30 минут высушивания и 30 минут охлаждения в эксикаторе не превышает 0,01 г
Определение потери в массе при высушивании для пересчета количества действующих веществ и золы на абсолютно сухое сырье («абсолютная влажность») проводят в навесках 1-2 г (точная навеска), взятых из аналитической пробы, предназначенной для определения золы и действующих веществ, вышеописанным методом, но при разнице между взвешиваниями, не превышающей 0,0005 г.
Определение содержания золы
Лекарственное растительное сырье содержит не только органические, но и минеральные вещества. Кроме того, сырье, особенно подземные части растений, бывает загрязнено посторонними минеральными примесями: кусочками земли, камешками, песком, пылью на густоопушенных листьях и др. Нормирование их уровня является условием получения качественного сырья. С этой целью почти для всех видов сырья определяется содержание общей золы, а для сырья, используемого для приготовления настоев и отваров, - и содержание золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты.
Общая зола - это остаток несгораемых неорганических веществ, оставшийся после сжигания и прокаливания сырья. Этот остаток состоит из минеральных веществ, свойственных растению, и посторонних минеральных примесей (земля, песок, камешки, пыль).
Зола, нерастворимая в 10 % растворе хлористоводородной кислоты, состоит в основном из оксида кремния и характеризует загрязненность сырья посторонними минеральными примесями.
Определение общей золы
Около 3-5 г измельченного лекарственного растительного сырья (точная навеска) помещают в предварительно прокаленный и точно взвешенный фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель, равномерно распределяя сырье по дну тигля. Затем тигель осторожно нагревают, давая сначала сырью сгореть. При неполном сгорании частиц угля остаток охлаждают, смачивают водой или насыщенным раствором аммония нитрата, выпаривают на водяной бане и остаток прокаливают. В случае необходимости такую операцию повторяют несколько раз.
Прокаливание ведут при слабом красном калении (около 500 °С) до постоянной массы, избегая сплавления золы и спекания ее со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают.
Определение золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты
К остатку в тигле, полученному после сжигания препарата или лекарственного растительного сырья, прибавляют 15 мл 10 % раствора хлористоводородной кислоты, тигель накрывают часовым стеклом и нагревают 10 минут на кипящей водяной бане. К содержимому тигля прибавляют 5 мл горячей воды, обмывая ею часовое стекло. Жидкость фильтруют через беззольный фильтр, перенося на него остаток
с помощью горячей воды. Фильтр с остатком промывают горячей водой до отрицательной реакции на хлориды в промывной воде, переносят его в тот же тигель, высушивают, сжигают, прокаливают, как указано выше, и взвешивают.
Постоянная масса считается достигнутой, если разница между двумя последующими взвешиваниями после 30 минут высушивания и 30 минут охлаждения в эксикаторе не превышает 0,0005 г.
Макроскопический анализ состоит в определении морфологических (внешних) признаков испытуемого сырья визуально - невооруженным глазом или с помощью лупы (10х), а также в определении размеров, цвета, запаха сырья и вкуса (для неядовитых объектов!). Общие правила макроскопического анализа для установления подлинности приведены в общих фармакопейных статьях ГФ XI.
Микроскопический анализ лекарственного растительного сырья является одним из методов определения его подлинности. Особое значение этот метод приобретает в случаях анализа резаного или порошкованного сырья, определить подлинность которого по макроскопическим признакам трудно. Определение подлинности основывается на особенностях анатомического строения, характерных для той или иной морфологической группы.
Листья. Для проведения микроскопического анализа листьев чаще всего используют препарат листа с поверхности. Для этого части листьев (или небольшие цельные листья) кипятят в 5 % растворе натрия гидроксида (в случае неприемлемости по ряду причин использования раствора щелочи кипятят в воде), промывают для освобождения от щелочного раствора и помещают на предметное стекло верхней и нижней стороной. Приготовленный препарат листа должен содержать край листовой пластинки, а также район центральной жилки. После этого препарат заключают в каплю глицерина или хлоралгидрата, помещают под покровное стекло и рассматривают под микроскопом при увеличении в 80-120 и 400-600 раз.
При анализе препарата листа с поверхности диагностическими признаками являются размеры и форма клеток эпидермиса, характер клеточных стенок, тип устьичного аппарата, наличие и строение простых волосков (трихом), железистых волосков, железок. В мезофилле диагностическое значение имеют различные типы кристаллических включений и включений запасающих веществ, различные типы эндогенных структур выделительной ткани, иногда - наличие кристаллоносной обкладки вокруг жилок.
Трава. Для микроскопического анализа травы используют препараты листа и эпидермиса стебля с поверхности, а также поперечный срез стебля. Поперечный срез стебля делают после предварительного кипячения стебля в растворе натрия гидроксида. Для обнаружения локализации одревесневших элементов применяют микрохимическую реакцию с раствором флороглюцина в концентрированной хлористоводородной кислоте.
Диагностическими признаками на поперечном срезе стебля являются тип строения стебля (пучковое или непучковое), тип и локализация пучков. Важное значение имеют также наличие и характер механических элементов в коровой части стебля, кристаллические включения и включения запасных питательных веществ, а также различные эндогенные выделительные структуры и специфические структуры, накапливающие биологически активные вещества. Для их обнаружения используют различные микрохимические реакции (на присутствие эфирных масел, крахмала, слизей, дубильных веществ, алкалоидов и др.).
Подземные органы. Для микроскопического анализа подземных органов (корневищ, корней, клубнелуковиц и т. д.) используют поперечные и продольно-тангентальные срезы, давленые препараты и препараты порошков. Для проведения анализа подземные органы предварительно выдерживают в спирто-глицериновой смеси для размягчения. Для определения локализации механических элементов проводят реакцию с раствором флороглюцина в концентрированной хлористоводородной кислоте.
На микропрепарате определяют тип подземного органа (корень или корневище) по анатомическому строению. Диагностическое значение имеют характер расположения одревесневших элементов, строение пробки, особенности коровой паренхимы, кристаллические включения и включения запасных питательных веществ, эндогенные выделительные структуры и структуры, накапливающие биологически активные вещества. При микроскопическом анализе подземных органов широко используются различные микрохимические реакции.
Цветки. Для микроскопического анализа цветки предварительно размачивают кипячением в воде. Затем цветок, соцветие или их части помещают на предметное стекло, заключают в каплю глицерина и закрывают покровным стеклом. Определяют тип цветка (в соцветиях сложноцветных). Диагностическое значение имеют особенности строения эпидермиса чашечки (у корзинок сложноцветных - листочков обвертки) и венчика, особенности наружного и внутреннего строения генеративных органов (пыльников, столбика, завязи). Большое внимание уделяется форме и размерам пыльцевых зерен.
Плоды. Существуют два основных типа микроскопических препаратов плодов. Для сухих плодов наиболее часто используется поперечный срез. Плоды выдерживают во влажной камере для размягчения, затем запаивают в парафиновый блок и делают тонкий поперечный срез. На микропрепарате обращают внимание на строение кожуры плода, особенности строения стенки плода (расположение и тип проводящих пучков, наличие и расположение эфирно-масличных канальцев, строение механических элементов), на форму и строение семени (семян).
Для сочных плодов чаще всего проводят микроскопический анализ порошка. Диагностическими признаками являются элементы строения эпидермиса (форма и размер клеток, наличие и тип волосков и устьиц), мякоти плода (форма и размеры клеток, кристаллические включения и включения запасных питательных веществ), элементы семян (прежде всего механические элементы).
Семена. Для микроскопического анализа семян используют препараты поперечного среза после размягчения во влажной камере и запаивания в парафиновый блок. Диагностическое значение имеют особенности строения семенной кожуры, тип семени по характеру, локализации запасающих веществ, особенности строения зародыша.
Фитохимический анализ - вид анализа, используемого для качественного и количественного определения действующих веществ с помощью химических и физико-химических методов. Эти методы отчасти описаны в общих фармакопейных статьях ГФ XI, в статьях ГФ XI на виды лекарственного растительного сырья или в других нормативных документах.
Современная нормативная документация на лекарственное растительное сырье в качестве одного из важнейших показателей обязательно включает обнаружение и нормирование содержания основных биологически активных веществ. Их определяют с помощью химических, физико-химических и биологических методов.
Предварительно анализируемую группу веществ или индивидуальное вещество извлекают из растительного сырья, для чего чаще всего используют экстракцию растворителями, в результате которой получают смесь компонентов. Затем ее очищают от примесей, делят на отдельные фракции и (или) выделяют индивидуальные вещества, используя преимущественно хроматографические методы.
Для анализа эфирных масел используют перегонку с водяным паром. Содержание эфирного масла в растительном сырье определяется способами, описанными в ГФ XI. Количество перегнанного масла измеряют с помощью специальных устройств и рассчитывают в весообъемных процентах.
К химическим можно отнести методы анализа, в основе которых лежат химические реакции. Для идентификации действующих веществ используют групповые цветные и осадительные химические реакции. К традиционным методам количественного химического анализа относятся гравиметрические и титриметрические методы.
Гравиметрический (весовой) анализ основан на выделении суммы веществ путем их осаждения из различных растворителей или за счет получения нерастворимых комплексных соединений и на последующем установлении массы взвешиванием осадка на аналитических весах. Этим методом определяют содержание полисахаридов в листьях подорожника и траве череды.
Титриметрические (объемные) методы весьма разнообразны и зависят от химических свойств исследуемых соединений. Для этих целей используются методы прямого и обратного титрования. В основу титриметрических методов могут быть положены кислотно-основные, окислительно-восстановительные реакции, реакции осаждения и образования комплексных соединений. Широко распространены методы титрования окислителями - перманганатометрия (определение дубильных веществ в сырье), йодометрия (определение арбутина в листьях толокнянки и брусники) и др. Точку эквивалентности фиксируют с помощью цветных индикаторов.
Современные физико-химические методы анализа имеют ряд преимуществ перед классическими химическими методами. Они отличаются избирательностью, высокой чувствительностью, высокой степенью автоматизации.
В тех случаях, когда качество лекарственного сырья невозможно удовлетворительно определить химическими или физикохимическими методами, используют биологический анализ. Этот метод, в частности, является определяющим при анализе лекарственного растительного сырья, содержащего кардиотонические гликозиды. Следует отметить, что биологическая стандартизация имеет ряд существенных недостатков: трудоемкость, высокая стоимость, малая точность анализа. Кроме того, биологические методы анализа зачастую не отражают истинного содержания действующих веществ в лекарственном растительном сырье.
1. Перечислите основные этапы заготовительного процесса лекарственного растительного сырья.
2. Перечислите основные морфологические группы лекарственного растительного сырья, применяемые в фармацевтической практике.
3. Назовите сроки сбора различных морфологических групп лекарственного растительного сырья.
4. Назовите основные правила заготовки основных морфологических групп лекарственного растительного сырья.
5. Какие правила техники безопасности необходимо соблюдать при сборе растений?
6. Какие меры необходимо соблюдать при сборе для обеспечения сохранения и воспроизводства зарослей?
7. Что такое Красная книга, и каково ее значение в охране лекарственных растений?
8. Перечислите основные виды природоохранных мероприятий.
9. Назовите виды сушки. Какие требования предъявляются к сушилкам и помещениям для сушки?
10. Охарактеризуйте режимы сушки для различных морфологических групп сырья.
11. Какие требования предъявляются к упаковке лекарственного растительного сырья?
12. Перечислите основные правила хранения лекарственного растительного сырья. Какие требования предъявляются к складским помещениям?
13. Перечислите основных вредителей сырья. Какие меры применяются для борьбы с ними?
14. Каково юридическое и организационное значение нормативных документов? Перечислите основные виды нормативных документов на сырье.
15. Каковы правила приемки лекарственного растительного сырья и отбора проб для анализа? В каких случаях сырье бракуется без анализа?
16. Назовите основные виды фармакогностического анализа. Какую цель преследует каждый из них?
Транскрипт
1 ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ для студентов 3 курса фармацевтического факультета к практическим занятиям по фармакогнозии Тема «Товароведческий анализ лекарственного растительного сырья» Иркутск 2008
2 2 Составители: зав. каф. фармакогнозии с курсом ботаники, д. ф.н., профессор Федосеева Галина Михайловна, старший преподаватель к. ф. н. Мирович Вера Михайловна, интерн Головных Наталья Николаевна. Рецензенты: Старший преподаватель кафедры фармацевтической и токсикологической химии, к. ф. н. Тыжигирова Валентина Викторовна, доцент кафедры фармации ТЛФ, к.ф.н. Гордеева Валентина Васильевна. Печатается по решению ФМС ИГМУ, протокол _2 от «_18_» марта 2008 г.
3 3 ТЕМА: «Товароведческий анализ лекарственного растительного сырья». УЧЕБНАЯ ЦЕЛЬ: 1. Знать правила приёмки лекарственного растительного сырья в соответствии с ОФС и ГФ ХI. 2. Уметь проводить товароведческий анализ в соответствии с ОФС и ГФ ХI. - освоить методы установления подлинности, определения измельченности и содержания примесей; - освоить методы определения влажности и экстрактивных веществ; - освоить последовательность проведения товароведческого анализа. 3. Уметь давать оценку качества сырья на основании результатов товароведческого анализа. План задание для практической работы на занятии: 1. Провести приёмку партий лекарственного растительного сырья В соответствии с полученной ситуационной задачей проработать теоретически приём партии сырья, заполнить в протокол необходимые реквизиты, данные задачи и сведения, предусмотренные в НД. - на основании ОФС рассчитать объём выборки лекарственного растительного сырья (ЛРС) «ангро» (табл. 1). - массу средних проб ЛРС (табл. 2). - массу аналитических проб (табл. 3) Из НД на исследуемый вид сырья в таблицу результатов анализа внести: - в 1-ю графу показатели качества сырья (раздел числовые показатели). - во 2-ю графу «Требования НД их количественное содержание». 2. Определение подлинности сырья. Получите у преподавателя для анализа 1 ю аналитическую пробу ЛРС. Проведите по НД на исследуемый вид сырья по разделу «Внешние признаки», определение подлинности ЛРС. Изучите внешние признаки сырья сравните с описанием в НД.
4 4 В протоколе сделайте описание внешнего вида сырья, сделайте заключение о соответствии (не соответствии) нормативному документу. 3. Проведите определение измельченности сырья и содержания примесей в 1- ой аналитической пробе. Рассчитайте содержание примесей в % и заполните в таблице: - найдено содержание в граммах (графа 3). - найдено содержание в % (графа 4). 4. Провести определение влажности ЛРС в соответствии с ситуационной задачей во 2 ой аналитической пробе по ГФ ХI, Т. 1,(стр. 285). Метод определения влажности сырья основан на определении потери в массе за счет гигроскопической влаги и летучих веществ (эфирных масел и др. веществ) при высушивании сырья до абсолютно сухого состояния. Влажность в % к массе сырья. Товарная влажность в сырье определяется параллельно в 2 х пробах высушиванием навески 3 5 г (взятых с точностью до 0, 01 г) грубо измельченного сырья в бюксе при 105 % до постоянного веса. Постоянный вес считается достигнутым, если разница между двумя последующими взвешиваниями после 30 мин. высушивания и 30 мин. охлаждения в эксикаторе не превышает 0, 01 г. Первое взвешивание корней, семян, плодов и коры проводят через 3 часа; листьев, цветков и трав через 2 часа. Влажность сырья в % вычисляют по формуле: Х = (М М 1) 100, где М М масса сырья до высушивания, г.; М 1 масса сырья после высушивания, г.;
5 5 За окончательный результат принимают среднее арифметическое двух параллельных определений, вычисленных до десятых долей %. Допустимо расхождение параллельных определений не должно превышать 0, 5 %. Полученные результаты вносят в протокол. 5. Определение качественного содержания действующих веществ (или экстрактивных веществ) в ЛРС. По данным результатов анализа по количественному содержанию действующих веществ в ЛРС, указанным в ситуационной задаче и в соответствии с методикой количественного определения для ЛРС проведите расчёт % содержания действующих веществ. Результат внесите в таблицу. Определение содержания экстрактивных веществ проводят по ГФ ХI (стр). Навеску берут из третьей аналитической пробы. Извлекатель экстрактивных веществ указывается в НД на анализируемый вид сырья; при отсутствии такого указания применяют извлекатели,.которые предписываются для приготовления настоек и экстрактов в соответствующих статьях ГФ ХI. Аналитическую пробу измельчают и просеивают через сито с отверстиями 1мм. Отбирают навеску массой в 1г, помещают в колбу, приливают 50 мл извлекателя, колбу взвешивают и оставляют на 1 час, затем колбу соединяют с обратным холодильником, нагревают до кипения и поддерживают слабое кипение в течение 2 ч. После охлаждения колбу с содержимым взвешивают и потерю в массе дополняют тем же растворителем. Содержимое тщательно взбалтывают и фильтруют через сухой бумажный фильтр в колбу. 25 мл фильтрата пипеткой переносят в высушенный при ºС до постоянной массы в взвешенную выпарительную чашку. Извлечение сначала выпаривают и сушат при температуре ºС в течение 3 часов, затем охлаждают в эксикаторе. Содержание экстрактивных веществ вычисляют по формуле: Х = М, где М 1 (100 В)
6 6 М масса сухого остатка в чашке, г; М 1 - масса сырья, г; В влажность сырья в %. Методику работы записать, сделать расчёты и заключение о качестве сырья по содержанию экстрактивных веществ. 6. Провести определение содержания в ЛРС золы общей; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты. Проведите расчёты по содержанию золы в ЛРС по данным ситуационной задачи. Результаты внесите в таблицу. Метод определения содержания золы основан на определении несгораемого остатка неорганических веществ, остающегося после сжигания и прокаливания сырья. Золу делят на: - золу общую, представляющую собой сумму минеральных веществ, свойственных растению и посторонних минеральных примесей (земля, песок, камешки). - золу, нерастворимую в 10% - ной соляной кислоте, остаток после обработки общей золы соляной кислотой и состоящую главным образом из кремнезема. Аналитическую пробу измельчают и просеивают через сито с отверстиями 2 мм. В предварительно прокаленный до постоянной массы фарфоровый тигель берут навеску массой 1 3 г для определения общей золы и 5 г для определения золы, нерастворимой в 10 % - ной соляной кислоте. Навеску взвешивают с погрешностью не более 0, 0005 г. Сырьё в тигле обугливают над пламенем газовой горелки или на электроплитке. После полного обугливания сырья тигель переносят в муфельную печь для сжигания угля и полного прокаливания остатка при ºС до постоянной массы. По окончании прокаливания, тигель охлаждают в течение 2 ч, затем помещают в эксикатор, охлаждают и взвешивают. Постоянная масса считается достигнутой, если разница между двумя последующими взвешиваниями не превышает 0, 0005 г.
7 7 Если после охлаждения остаток ещё содержит частицы угля, то к нему прибавляют несколько капель 5% - ного раствора перикиси водорода, концентрированной азотной кислоты или 10% - ного раствора азотнокислого аммония. Прокаливают до тех пор пока остаток не примет равномерную окраску. Для определения содержания золы, нерастворимой в 10% - ном растворе соляной кислоты, в тигель с общей золой приливают 15 мл 10% - ного раствора соляной кислоты; тигель покрывают часовым стеклом и нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин. После остывания содержимое фильтруют через беззольный фильтр. Тигель, часовое стекло и фильтр промывают дистиллированной водой до прекращения появления мути в промывных водах от капли 2% - ного раствора нитрата серебра. Фильтр помещают в тигель, высушивают, сжигают в тигле, после чего тигель прокаливают до постоянной массы остатка. Проводят два параллельных определения. Содержание общей золы в % вычисляют по формуле: Х 1 = m , где m 2 (100 W) m 1 - масса золы, г; m 2 масса сырья, г; W потеря в массе при высушивании, %. Содержание золы, нерастворимой в 10 % - ном растворе соляной кислоты в % вычисляют по формуле: Х 2 = (m 1 - m) , где m 2 (100 W) m 1 - масса золы, г; m масса золы фильтра (если золы последнего более 0, 002 г); m 2 масса сырья, г; W потеря в массе при высушивании, %.
8 8 7. Сделайте заключение по подлинности и доброкачественности проанализированного растительного сырья, запишите в протокол товароведческого анализа. ПРОТОКОЛ ТОВАРОВЕДЧЕСКОГО АНАЛИЗА от 20 г. 1. На анализ поступило (наименование сырья) 2. Количество мест 3. Результаты осмотра упаковки (упаковочную тару смотри в соответствующем НД) 4. Вскрыто мест (см. ГФ ХI, т. 1, ОФС) 5. Результаты проверки однородности партии 6. Вес средней пробы (см. ГФ ХI, т. 1, ОФС) 7. Вес аналитических проб для определения: - подлинности, измельченности и содержания примесей. - влажности - содержания золы и действующих веществ (см. ГФ ХI, т. 1). Результаты анализа Анализ выполнен по (указать использованный нормативный документ) Наименование показателей Норма по НД Найдено п/п в % в г в % Внешние признаки: Соответствует или не соответствует НД -описание внешнего вида -цвет - запах - вкус
9 2. Влаги 9 3. Частиц, не проходящих сквозь сито с размером отверстий мм 4. Частиц, проходящих сквозь сито с размером отверстий мм 5. Примеси: Экстрактивных веществ (или содержание других групп действующих веществ) Заключение: Отвечает требованиям Примечание: В случае несоответствия указываются показатели имеющихся дефектов и указываются рекомендации, как поступить с сырьём, возможности приведения его в стандартное состояние. Анализ проведен провизором аналитиком Зав. лабораторией
10 10 СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ТОВАРОВЕДЧЕСКОГО АНАЛИЗА СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 1 1. На склад поступила партия лекарственного растительного сырья - трава пустырника цельная в количестве 71 места общей массой 1065 кг. Провести теоретический прием партии сырья. Отобрать среднюю и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. 2. Записать методику определения и сделать расчеты по определению в сырье влажности по следующим результатам анализа: - навеска 5,00 - вес бюксы с навеской 18,45 вес бюксы с навеской после высушивания 17,98 3. Записать методику определения и сделать расчеты по определению в траве пустырника экстрактивных веществ по следующим результатам анализа: - масса выпарительной чашки 48, масса выпарительной чашки с сухим остатком 48, Для определения золы взята навеска 5,1293 г. После прокаливания получили массу золы общей 0,4686 г. После обработки 10% хлористоводородной кислотой и прокаливания масса золы 0,2409 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей и золы, нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 2 1. На склад поступила партия лекарственного сырья - кора крушины резанная в количестве 84 места общей массой 2520 кг. Провести теоретический прием партии сырья. Отработать среднюю и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. 2. Записать методику определения и сделать расчеты по определению в сырье коры крушины влажности по следующим результатам анализа:
11 11 - масса сырья 3,00 - масса бюксы с навеской 21,44 - масса бюксы с навеской после высушивания 21,08 3. Проведено количественное определение производных антрацина. При измерении оптической плотности раствора на фотоэлектроколориметре при длине волны около 540 нм, получили оптическую плотность 0,28. Изучите методику количественного определения, рассчитайте %-ное содержание производных антрацена. 4. Для определения золы взята навеска 5,1012 г. После прокаливания получили массу общей золы 0,2019 г., после обработки 10% хлористоводородной кислотой масса золы 0,0218 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей, золы нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 3 1. На склад поступила партия лекарственного растительного сырья - трава водяного перца цельная в количестве 18 мест общей массой 450 кг. Провести теоретический прием партии сырья. Отобрать среднюю и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. 2. Записать методику определения и сделать расчеты по определению в траве водяного перца влажности по следующим результатам анализа: - масса сырья 3,00 - масса бюксы с навеской 34,59 - масса бюксы с навеской после высушивания 34,21 3. В ходе анализа травы водяного перца при определении суммы флавоноидов в пересчете на кверцетин определили значение Д=0,07. Изучите методику, рассчитайте %-ное содержание суммы флавоноидов в пересчете на кверцетин. 4. Для определения золы вяза навеска 2,8162 г. После сжигания получили зольный остаток 0,1810 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 4 1. На склад поступила партия лекарственного растительного сырья - корень ревеня цельный в количестве 9 мест, общей массой 180 кг.
12 12 Провести теоретический прием партии сырья. Отобрать среднюю и аналитические пробы, Предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья. 2. Записать методику определения и сделать расчеты по определению в корне ревеня влажности по следующим результатам анализа: - масса сырья 5,00 - масса бюксы с навеской 28,57 - масса бюксы с навеской после высушивания 27,99 3. Записать методику количественного определения действующих веществ в корне ревеня. Сделайте расчет %-ного содержания производных антрацена, если оптическая плотность на ФЭК равна 0, При определении золы общей и нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте взяли навеску 5,0020 г. Получили результаты: - масса золы общей 0, золы нерастворимой в 10% HCl 0,15010 Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей и золы нерастворимой в 10% HCl. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 5 1. На склад поступила партия лекарственного растительного сырья корневище с корнями валерианы резанные в количестве 15 мест общей массой 450 кг. Провести теоретический прием партии сырья. Отобрать среднюю и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. 2. Записать методику определения и сделать расчеты по определению в сырье валерианы влажности по следующим результатам анализа: - масса сырья 5,0 - масса бюксы с навеской 31,54 - масса бюксы с навеской после высушивания 30,86 3. Записать методику определения и сделать расчеты по следующим результатам анализа: - масса выпарительной чашки 57, масса выпарительной чашки с сухим остатком 57,3384
13 13 4. Для определения золы взята навеска 5,0120 г. После прокаливания получили массу общей золы 0,5581 г., после обработки 10% хлористоводородной кислоты массу золы 0,23080 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей, золы нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 6 На склад поступила партия лекарственного растительного сырья - трава пастушьей сумки резанная в количестве 15 мест общей массой 300 кг. Провести теоретический прием партии сырья. Отобрать среднюю и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. 2. Записать методику и сделать расчеты по определению в траве пастушьей сумки влажности по следующим результатам анализа: - масса сырья 3,00 - масса бюксы с навеской 32,84 - масса бюксы с навеской после высушивания 32,48 3. Записать методику определения и сделать расчеты по определению в траве пастушьей сумки экстрактивных веществ по следующим результатам определения: - масса выпарительной чашки 49, масса выпарительной чашки с сухим остатком 49, Для определения золы взята навеска 5,1503 г. После прокаливания получили массу общей золы 0,4012 г., после обработки 10% хлористоводородной кислотой масса золы 0,0712 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей, золы нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 7 1. На склад поступила партия лекарственного растительного сырья - трава полыни горькой цельная в количестве 36 мест общей массой 900 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. 2. Записать методику и сделать расчеты по определению в траве полыни горькой влажности по следующим результатам определения:
14 14 - масса сырья 3,00 - масса бюксы с навеской 35,65 - масса бюксы с навеской после высушивания 35,31 3. Записать методику и сделать расчеты по следующим результатам анализа: - масса выпарительной чашки 47, масса выпарительной чашки с сухим остатком 48, Для определения золы взята навеска 4,9802 г. После прокаливания получили массу золы общей 0,5600 г. После обработки 10% хлористоводородной кислотой и прокаливания масса золы 0,1010 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей и золы, нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 8 1. На склад поступила партия лекарственного растительного сырья - лист крапивы резанный в количестве 2 мест общей массой 220 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю и аналитические пробы,предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. 2. записать методику и сделать расчеты по определению в листе крапивы влажности по следующим результатам анализа: - масса сырья 3,00 - масса бюксы с навеской 28,35 - масса бюксы с навеской после высушивания 27,98 3. Для определения золы взята навеска 5,1000 г. после прокаливания получили массу общей золы 0,6657 г. После обработки 10% хлористоводородной кислотой и прокаливания масса золы 0,0532 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей и золы, нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 9 1. На склад поступила партия лекарственного растительного сырья - цветки ноготков цельные в количестве 10 мест, общей массой 60 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний.
15 15 Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. 2. Записать методику и сделать расчеты по определению в цветках ноготков влажности по следующим результатам анализа: - масса сырья 3,00 - масса бюксы с навеской 28,54 - масса бюксы с навеской после высушивания 28,13 3. Записать методику и сделать расчеты по определению в цветках ноготков экстрактивных веществ по следующим результатам анализа: - масса выпарительной чашки 36, масса выпарительной чашки с сухим остатком 36, Для определения золы общей взята навеска 2,8501 г. После сжигания получили зольный остаток 0,1950 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия лекарственного растительного сырья - плоды боярышника цельные в количестве 12 мест общей массой 600 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. 2. Записать методику и сделать расчеты по определению в плодах боярышника влажности по следующим результатам определения: - масса сырья 5,00 - масса бюксы с навеской 38,54 - масса бюксы с навеской после высушивания 37,98 3. Записать методику и сделать расчеты по определению в плодах боярышника экстрактивных веществ по следующим результатам анализа: - масса выпарительной чашки 28, масса выпарительной чашки с сухим остатком 28, Для определения золы взята навеска 5,0010 г. После прокаливания получили массу общей золы 0,1200 г., после обработки 10% хлористоводородной кислотой масса золы 0,0350 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей, золы нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте.
16 16 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия лекарственного растительного сырья - корневища аира цельные в количестве 15 мест общей массой 250 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. Анализ провести по ГФ XI изд. 2. Записать методику и сделать расчеты по определению в корневищах аира влажности по следующим результатам определения: - масса сырья 5,00 - масса бюксы с навеской 38,54 - масса бюксы с навеской после высушивания 37,98 3. Записать методику и сделать расчеты по определению в корневищах аира эфирного масла по следующим результатам анализа: V - объем раствора масла в декалине 0,7 мл. 4. Для определения золы общей взята навеска 2,9802 г. После сжигания получили зольный остаток 0,1500 г. Запишите методику, рассчитайте % содержание золы общей. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия сырья - почки сосны в количестве 8 мест общей массой 240 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. Анализ по ГФ XI. 2. Записать методику и сделать работы по определению влажности в почках сосны по результатам определения: - масса сырья 5,00 - масса бюксы с навеской 38,55 - масса бюксы с навеской после высушивания 37,30
17 17 3. Записать методику определения эфирного масла и сделать расчеты по следующим результатам анализа: при перегонке эфирного масла получилось 0,6 мл. 4. Для определения золы взята навеска 2,3940 г. После сжигания получили зольный остаток 0,0310 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия сырья - трава тысячелистника в количестве 20 мест общей массой 300 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. Анализ по провести по ГФ XI. 2. Записать методику и сделать работы по определению влажности в траве тысячелистника по результатам анализа: - масса сырья 3,25 - масса бюксы с навеской 28,52 - масса бюксы с навеской после высушивания 28,23 3. Записать методику определения эфирного масла и сделать расчеты по следующим результатам анализа: при перегонке объем эфирного масла в декалине составил 0,9 %. 4. Для определения золы взята навеска 5,1000 г. После сжигания получили массу общей золы 0,4205 г. После обработки 10% хлористоводородной кислотой масса золы 0,2121. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей и золы нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия сырья - корни одуванчика в количестве 5 мест общей массой 75 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. Анализ по ГФ XI.
18 18 2. Записать методику и сделать работы по определению влажности в корнях одуванчика по результатам определения: - масса сырья 5,00 - масса бюксы с навеской 37,20 - масса бюксы с навеской после высушивания 36,60 3. Записать методику определения экстрактивных веществ и сделать расчеты по следующим результатам анализа: - масса выпарительной чашки 27, масса выпарительной чашки с сухим остатком 27, Для определения золы взята навеска 5,0210 г. После сжигания и прокаливания получили массу общей золы 0,3766 г, после обработки 10% хлористоводородной кислотой масса золы 0,2008 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей и нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия сырья - плоды шиповника в количестве 10 мест общей массой 250 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. Анализ по ГФ XI. 2. Записать методику и сделать работы по определению влажности в плодах шиповника по результатам определения: - масса сырья 3,00 - масса бюксы с навеской 35,02 - масса бюксы с навеской после высушивания 34,66 3. Записать методику определения органических кислот и сделать расчеты по следующим результатам анализа: V - 4,48 4. Для определения золы взята навеска 2,5000 г. После сжигания получили зольный остаток 0,0875 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей.
19 19 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия сырья - цветки пижмы в количестве 10 мест общей массой 200 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. Анализ по ГФ XI. 2. Записать методику и сделать работы по определению влажности в цветках пижмы по результатам определения: - масса сырья 5,00 - масса бюксы с навеской 38,55 - масса бюксы с навеской после высушивания 37,30 3. Записать методику определения суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот и сделать расчеты по следующим результатам анализа: D - 0,48 ; D - 0,56 4. Для определения золы взята навеска 3,0010 г. После сжигания получили зольный остаток 0,2400 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия сырья - лист толокнянки в количестве 20 мест общей массой 400 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. Анализ по ГФ XI. 2. Записать методику и сделать работы по определению влажности в листьях толокнянки по результатам определения: - масса сырья 5,01 - масса бюксы с навеской 38,53 - масса бюксы с навеской после высушивания 38,10.
20 20 3. Записать методику определения арбутина и сделать расчеты по следующим результатам анализа: V мл 4. Для определения золы взята навеска 4,9802 г. После сжигания получили массу общей золы 0,1892 г. После обработки 10% хлористоводородной кислотой и прокаливания масса золы 0,0896. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей и нерастворимой в 10% -ной хлористоводородной кислоте. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия сырья - корневища змеевика в количестве 15 мест общей массой 525 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний. Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. Анализ по ГФ XI. 2. Записать методику и сделать работы по определению влажности в корневищах змеевика по результатам определения: - масса сырья 3,00 - масса бюксы с навеской 38,01 - масса бюксы с навеской после высушивания 37,74 3. Записать методику определения дубильных веществ и сделать расчеты по следующим результатам анализа: V - 8,6 мл V1-1,4 мл. 4. Для определения золы взята навеска 3,0150 г. После сжигания получили зольный остаток 0,2500 г. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА На склад поступила партия сырья - трава чабреца в количестве 8 мест общей массой 240 кг. Провести теоретический прием партии сырья, отобрать среднюю пробу и аналитические пробы, предназначенные для различных испытаний.
21 21 Заполнить в протоколе разделы, касающиеся приема партии сырья, отбора проб и нормативных требований по качеству сырья. Анализ по ГФ XI. 2. Записать методику и сделать расчеты по определению влажности в траве чабреца по результатам определения: - масса сырья 3,00 - масса бюксы с навеской 35,68 - масса бюксы с навеской после высушивания 35,44 3. Записать методику определения экстрактивных веществ и сделать расчеты по следующим результатам анализа: - масса выаырительной чашки 47, масса выпарительной чашки с сухим остатком Для определения золы взята навеска 5,0005 г. После сжигания и прокаливания получили зольный остаток 0,5005 г. После обработки 10% хлористоводородной кислотой масса зольного остатка составила 0,2100. Запишите методику, рассчитайте %-ное содержание золы общей и золы нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте.
22 22 Фармакопейные статьи HERBA LEONURI ТРАВА ПУСТЫРНИКА Собранная в фазу начала цветения и высушенная трава дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения пустырника сердечного (пустырника обыкновенного) - Leonurus cardiaca L. (L. cardiaca L. subsp. villosus (Desf.) Jav. и пустырника пятилопастного - Leonurus quinquelobatus Gilib., сем. яснотковых - Lamiaceae. Внешние признаки. Цельное сырье. Трава ручной уборки: верхние части стеблей длиной до 40 см с цветками и листьями. Стебель четырехгранный, полый, толщиной до 0,5 см. Листья супротивные, нижние трех - пятилопастные или раздельные, в соцветиях трехлопастные или ланцетовидные, зубчатые или цельнокрайние с клиновидным основанием, длиной до 14 см, шириной до 10 см. Соцветия колосовидные, прерванные; цветки и бутоны собраны в мутовки по (20) в пазухах листьев. Чашечка трубчато - колокольчатая с пятью шиловидно - заостренными зубцами, коническая, колючая. Венчик длиной до 0,12 см, двугубый, длиннее чашечки, верхняя губа цельнокрайняя, нижняя трехлопастная; тычинок 4; завязь нижняя. Стебли, листья, чашечки цветков опушены волосками. Цвет стеблей серовато - зеленый, листьев - темно - зеленый, чашелистиков - зеленый, венчиков - грязно- розовый или розовато - фиолетовый. Запах слабый. Вкус горьковатый. Трава механизированной уборки: куски стеблей, листьев и соцветий. Стебель часто расщепленный, длиной до 20 см, толщиной до 0,5 см. Морфологические признаки сырья, цвет, запах и вкус аналогичны таковым травы ручной уборки. Измельченное сырье. Кусочки стеблей, листьев и соцветий,
23 проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато - зеленый. Запах слабый. Вкус горьковатый. Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности с обеих сторон видны клетки эпидермиса с тонкими извилистыми боковыми стенками, особенно на нижней стороне. Устьица многочисленные, расположены преимущественно на нижнем эпидермисе, окружены 3-4 (изредка 2) околоустьичными клетками (аномоцитный тип). Железки на короткой ножке с 4-6 (реже 8) выделительными клетками. Волоски двух типов: многочисленные многоклеточные грубобородавчатые, расширенные в местах соединения клеток; мелкие головчатые волоски на одно - двухклеточной короткой ножке с округлой головкой, состоящей из 1-2 клеток. Люминесцентная микроскопия. При рассмотрении сухого порошка в УФ - свете видно, что общий фон свечения серовато - коричневый; жилки более яркие, с беловатым оттенком; волоски почти прозрачные; железки видны в виде более темных пятен на общем фоне поверхности листа. При смачивании порошка 1% спиртовым раствором алюминия хлорида все ткани становятся очень яркими золотисто - желтыми (флавоноиды). Числовые показатели. Цельное сырье. Экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, не менее 15%; влажность не более 13%; золы общей не более 12%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 6%; почерневших, побуревших и пожелтевших частей растений не более 7%; стеблей, в том числе отделенных при анализе, не более 46%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 1%. Измельченное сырье. Экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, не менее 15%; влажность не более 13%; золы общей не более 12%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 6%; почерневших, побуревших и пожелтевших частей растения не более 7%; кусочков стеблей не более 46 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 17%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 16%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 1%. Упаковка. Цельное сырье упаковывают в мешки тканевые или льно - джуто - кенафные не более 15 кг нетто или в тюки из ткани не более 50 кг нетто; измельченное - в мешки тканевые или льно - джуто - кенафные не более 15 кг нетто. Измельченное сырье фасуют по 100 г в пачки картонные Срок годности 3 года. Успокаивающее (седативное) средство. 23 CORTEX FRANGULAE
24 24 КОРА КРУШИНЫ CORTEX FRANGULAE ALNI Собранная весной до начала цветения кора стволов и ветвей дикорастущего кустарника или небольшого деревца крушины ольховидной (син.: крушина ломкая) - Frangula alnus Mill. (syn.: Rhamnus frangula L.), сем. крушиновых - Rhamnaceae. Внешние признаки. Цельное сырье. Трубчатые или желобоватые куски коры различной длины, толщиной 0,5-2 мм. Наружная поверхность коры более или менее гладкая, темно - бурая, серо - бурая, темно - серая или серая, часто с беловатыми поперечно - вытянутыми чечевичками или серыми пятнами: при легком соскабливании наружной части пробки обнаруживается красный слой. Внутренняя поверхность гладкая, желтовато - оранжевого или красновато - бурого цвета. Излом светло - желтый, равномерно мелкощетинистый (лупа 10Х). Запах слабый. Вкус горьковатый. Измельченное сырье. Кусочки коры различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет коры с наружной стороны темно - бурый, серо - бурый, темно - серый или серый, с внутренней - желтовато - оранжевый или красновато - бурый. Запах слабый. Вкус горьковатый. Порошок желто - бурого цвета, проходящий сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм. Запах слабый. Вкус горьковатый. Микроскопия. На поперечном срезе виден темно - красный, широкий пробковый слой в рядов клеток, прерванный во многих местах чечевичками. Далее лежит пластинчатая колленхима. Наружная кора состоит из овальных клеток и содержит большое количество друз оксалата кальция; в некоторых клетках встречаются крахмальные зерна. Механические волокна с малоутолщенными и слабо одревесневшими оболочками. Сердцевинные лучи часто изогнутые, одно-, двух-, реже трехрядные с желтым содержимым. Между сердцевинными лучами расположены группы желтоватых одревесневших лубяных волокон с толстыми стенками, окруженные кристаллоносной обкладкой и образующие концентрические пояса. Порошок. В порошке видны группы лубяных волокон с кристаллоносной обкладкой, друзы, одиночные кристаллы оксалата кальция и обрывки темно - красной пробковой ткани. Люминесцентная микроскопия. Готовят поперечный срез коры без включающей жидкости. Наружный слой клеток пробки яркий, голубовато - зеленый; внутренние слои пробки имеют голубовато - синее свечение оболочек; содержимое - темно - красное, почти черное. Слой колленхимы зеленовато - серый. Группы лубяных волокон зеленовато - голубые. Паренхима коры и сердцевинных лучей светится
25 интенсивным оранжевым, огненно - оранжевым или желто - оранжевым светом (антраценпроизводные). Прикамбиальные слои имеют голубовато - зеленоватое свечение. Качественные реакции. При смачивании внутренней поверхности коры 1-2 каплями 10% раствора натра едкого наблюдается кроваво - красное окрашивание. Порошок в количестве 0,5 г кипятят несколько минут с 10 мл 10% спиртового раствора натра едкого и фильтруют. По охлаждении фильтрат подкисляют разведенной хлористоводородной кислотой до слабокислой реакции и прибавляют 10 мл эфира; эфирный слой окрашивается в желтый цвет; 5 мл эфирного извлечения взбалтывают с 5 мл раствора аммиака, последний окрашивается в вишнево - красный цвет (эмодины), эфирный слой остается окрашенным в желтый цвет (хризофанол). При микровозгонке порошка образуется желтый кристаллический налет, который от прибавления 10% спиртового раствора натра едкого приобретает вишнево - красное окрашивание (производные антрацена). Числовые показатели. Цельное сырье. Производных антрацена в пересчете на истизин не менее 4,5%; влажность не более 15%; золы общей не более 5%; золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты, не более 0,6%; кусков коры, покрытых кустистыми лишайниками, не более 1%; кусков коры с остатками древесины не более 1%; кусков коры толще 2 мм не более 3%; органической примеси не более 0,5%, минеральной примеси не более 0,5%. Измельченное сырье. Производных антрацена в пересчете на истизин не менее 4,5%; влажность не более 15%; золы общей не более 5%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 0,6%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 5%; органической примеси не более 0,5%, минеральной примеси не более 0,5%. Порошок. Производных антрацена в пересчете на истизин не менее 4,5%; влажность не более 15%; золы общей не более 5%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 0,6%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм, не более 1%. Количественное определение. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около 0,05 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 7,5 мл ледяной уксусной кислоты и смесь нагревают на кипящей водяной бане с обратным холодильником в течение 15 мин. После охлаждения в колбу добавляют через холодильник 30 мл эфира и кипятят на водяной бане 15 мин. Затем извлечение охлаждают, фильтруют через вату в 25
26 делительную воронку вместимостью 300 мл и вату промывают 20 мл эфира. Вату переносят обратно в колбу, прибавляют 30 мл эфира и кипятят 10 мин. Охлажденное эфирное извлечение фильтруют через вату в ту же делительную воронку. Колбу дважды споласкивают эфиром (по 10 мл) и фильтруют через ту же вату. К объединенным извлечениям осторожно, по стенкам прибавляют 100 мл щелочно - аммиачного раствора и осторожно взбалтывают 5-7 мин, охлаждая воронку под струей холодной воды. После полного расслоения прозрачный красный нижний слой, не фильтруя, сливают в мерную колбу вместимостью 250 мл, а эфирный слой обрабатывают порциями по 20 мл щелочно - аммиачного раствора до прекращения окрашивания жидкости, сливают окрашенные растворы в ту же мерную колбу и доводят объем раствора в колбе щелочно - аммиачным раствором до метки. 25 мл полученного раствора помещают в колбу и нагревают 15 мин на кипящей водяной бане с обратным холодильником. После охлаждения измеряют оптическую плотность раствора на фотоэлектроколориметре при длине волны около 540 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения щелочно - аммиачный раствор. При получении слишком интенсивной окраски раствор перед колориметрированием разбавляют щелочно - аммиачным раствором. Концентрацию производных антрацена в колориметрируемом растворе в пересчете на истизин определяют по калибровочному графику. Содержание производных антрацена в пересчете на истизин в процентах (X) и абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле: Х = С m (100 W) где С - содержание производных антрацена в пересчете на истизин в 1 мл колориметрируемого раствора, найденное по калибровочному графику, в граммах; m - масса сырья в граммах; W - потеря в массе при высушивании сырья в процентах. Построение калибровочного графика. 50 г кобальта хлорида (CoCl2 х 6H2O), высушенного до постоянной массы, помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, растворяют в 250 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до метки. Из этого раствора готовят серию разбавленных растворов (NN 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12), содержащих кобальта хлорида соответственно 0,0025; 0,0050; 0,0075; 0,0100; 0,0125; 0,0150; 0,0175; 0,0200; 0,0225; 0,0250; 0,0275; 0,0300 г в 1 мл, и измеряют их оптические плотности на фотоэлектроколориметре при длине волны около 530 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения воду. Для построения калибровочного графика по оси абсцисс откладывают концентрацию растворов, а по 26
27 оси ординат - их оптическую плотность. При этом концентрации растворов кобальта хлорида выражают в соответствующих концентрациях производных антрацена (в пересчете на истизин), пользуясь таблицей. Упаковка. Цельное сырье упаковывают в тюки из ткани не более 50 кг нетто, измельченное - в мешки тканевые или льно - джуто - кенафные не более 30 кг нетто. Измельченное сырье фасуют по 100 г в пачки картонные Срок годности 5 лет. Слабительное средство. Примечание. 1. Следует применять только кору крушины, выдержанную не менее 1 года в сухом месте или подвергавшуюся нагреванию при 100 град. С в течение 1 ч. 2. Для изготовления жидкого экстракта допускается также кора жостера имеретинского - Rhamnus imeretina Booth, сем. крушиновых - Rhamnaceae. 3. Приготовление щелочно - аммиачного раствора: 50 г натра едкого растворяют при перемешивании в 870 мл воды. После охлаждения раствора прибавляют 80 мл концентрированного раствора аммиака и перемешивают. Раствор годен в течение суток Содержание Содержание Содержание Содержание N кобальта хлорида производных N кобальта хлорида производных п/п (CoCl2 х 6Н2О) антрацена в п/п (CoCl2 х 6Н2О), антрацена в г/мл пересчете на г/мл пересчете на истизин, г/мл истизин, г/мл,0025 0,0175 0,0050 0,0200 0,0075 0,0225 0,0100 0,0125 0,0275 0,0150 0,0300 0, HERBA POLYGONI HYDROPIPERIS ТРАВА ГОРЦА ПЕРЕЧНОГО (ВОДЯНОГО ПЕРЦА) Собранная в фазу цветения и высушенная трава дикорастущего однолетнего травянистого растения горца перечного (водяного перца) - Polygonum hydropiper L., сем. гречишных - Polygonaceae. Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные цветоносные олиственные побеги длиной до 45 см без
28 грубых нижних частей, с плодами разной степени зрелости. Стебли цилиндрические со вздутыми узлами. Листья очередные, короткочерешковые, продолговато - ланцетные, заостренные или туповатые, цельнокрайние, голые, длиной до 9 см, шириной до 1,8 см. У основания черешков находятся два прилистника, сросшиеся в пленчатые стеблеобъемлющие цилиндрические раструбы длиной до 1,5 см. Поверхность раструбов голая, верхний край с короткими (2 мм) щетинками. Соцветия - тонкие прерывистые кисти длиной до 6 см, цветки на коротких цветоножках. Околоцветник венчиковидный с 4-5 туповатыми долями, длиной 3-4 мм, покрытыми многочисленными бурыми точками (вместилища). Тычинок 6, реже 8, пестик с верхней одногнездной завязью и 2-3 столбиками. Плоды - яйцевидно - эллиптические орешки, с одной стороны плоские, с другой - выпуклые, заключенные в остающийся околоцветник. Цвет стеблей зеленый или красноватый, листьев - зеленый, раструбов - красноватый, цветков - зеленоватый или розоватый, плодов - черный. Запах отсутствует. Вкус слегка жгучий. Измельченное сырье. Кусочки листьев, стеблей и соцветий различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет зеленый или красновато - зеленый. Запах отсутствует. Вкус слегка жгучий. Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса с извилистыми стенками; устьица с обеих сторон листа, окружены 2-4 околоустьичными клетками (аномоцитный тип). На поверхности имеются мелкие бесцветные или светло - бурые железки, состоящие из 2-4 клеток. По краю пластинки и по жилке с нижней стороны листа расположены конусовидные пучковые волоски, сросшиеся из нескольких клеток. В мезофилле листа многочисленные крупные остроконечные друзы оксалата кальция и крупные округлые или овальные схизогенные вместилища с содержимым светло - бурого, бурого или золотисто - желтого цвета. Примечание. Наиболее важным диагностическим признаком, позволяющим отличить в сырье горец перечный от близких видов, является наличие погруженных вместилищ в паренхиме всех надземных органов - листа, стебля, околоцветника и раструба. Из других видов горцев вместилища встречаются у горца мягкого только в мезофилле листа. Качественные реакции. Около 1 г измельченного сырья (см. раздел "Количественное определение") кипятят в течение 5 мин с 20 мл воды и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 3 мл 1% раствора алюминия хлорида в 95% спирте; появляется желто - зеленое окрашивание (флавоноиды). Числовые показатели. Цельное сырье. Суммы флавоноидов в 28
29 пересчете на кверцетин не менее 0,5%; влажность не более 14%; золы общей не более 8%; побуревших, почерневших и пожелтевших частей травы не более 5%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 0,5%. Измельченное сырье. Суммы флавоноидов в пересчете на кверцетин не менее 0,5%; влажность не более 14%; золы общей не более 8%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 0,5%. Количественное определение. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около 1 г (точная навеска) сырья помещают в колбу со шлифом вместимостью 150 мл, прибавляют 30 мл 90% спирта, содержащего 1% концентрированной хлористоводородной кислоты, колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Затем колбу охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 100 мл. Экстракцию повторяют еще раз указанным выше способом, затем еще 1 раз 90% спиртом в течение 30 мин. Извлечения фильтруют через тот же фильтр в ту же мерную колбу, промывают фильтр 90% спиртом и доводят объем фильтрата 90% спиртом до метки (раствор А). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мл раствора А, прибавляют 1 мл 1% раствора алюминия хлорида в 95% спирте и доводят объем раствора 95% спиртом до метки. Через 20 мин измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 430 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 2 мл раствора А, доведенного 95% спиртом до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на кверцетин и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле: Х = D , 6 m 2 (100 W), где D - оптическая плотность исследуемого раствора; 764,6 - удельный показатель поглощения комплекса кверцетина с алюминия хлоридом при 430 нм; m - масса сырья в граммах; W - потеря в массе при высушивании сырья в процентах. Упаковка. Цельное сырье упаковывают в тюки из ткани не более 40 кг нетто или в мешки тканевые или льно - джуто - кенафные не более 25 кг нетто; измельченное - в мешки тканевые или льно - джуто - кенафные не более 25 кг нетто. Измельченное сырье фасуют по 100 г в пакеты бумажные типа II с 29
30 последующим вложением в пачки картонные или Срок годности 2 года. Кровоостанавливающее средство. 30 RADICES RHEI КОРНИ РЕВЕНЯ Собранные осенью или ранней весной в возрасте не менее 3 лет, очищенные от гнилых частей, отмытые от земли, разрезанные на части и высушенные корни и корневища культивируемого растения ревеня дланевидного тангутского - Rheum palmatum L. var tanguticum Maxim., сем. гречишных - Polygonaceae. Внешние признаки. Цельное сырье. Куски корней и корневищ различной формы длиной до 25 см, толщиной до 3 см. Крупные куски корней цилиндрические или конусовидные, слегка изогнутые, с продольно - морщинистой поверхностью. Куски корневищ встречаются редко, поверхность их поперечно - морщинистая. Цвет с поверхности темно - бурый, на изломе - желто - бурый или оранжево - бурый; свежий излом зернистый, сероватый, с оранжевыми или розоватыми прожилками. Запах своеобразный. Вкус горьковатый, вяжущий. Порошок от светло - желтого до темно - коричневого цвета, проходящий сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм. Запах своеобразный. Вкус горьковатый, вяжущий. Микроскопия. На поперечном срезе корня виден слой темно - коричневой пробки, состоящий из нескольких рядов клеток, красно - коричневый слой феллодермы, довольно узкая кора и широкая древесина. Феллодерма состоит из крупных тангентально вытянутых клеток с утолщенными стенками. Сердцевинные лучи рядные, воронковидно - расширяющиеся к периферии. Флоэма состоит из тонкостенных клеток, среди которых видны округлые вместилища со слизью. Линия камбия четко выражена. Древесина состоит из тонкостенных клеток паренхимы и крупных сосудов, лежащих одиночно или небольшими группами. В паренхиме коры и древесины содержатся очень крупные друзы оксалата кальция (до мкм) и крахмальные зерна - простые и сложные, 2-40 мкм в диаметре. Люминесцентная микроскопия. Поперечный срез корня без включающей жидкости в УФ - свете: пробка темная или темно - коричневая; паренхима коры и древесины имеют яркое светло - голубое свечение; оболочки сосудов - голубые или зеленовато - голубые; сердцевинные лучи светятся интенсивным коричнево - оранжевым светом (производные антрацена). Качественные реакции. В плоскодонную колбу вместимостью 25 мл
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ НИВЕРСИТЕТ» Министерства здравоохранения Российской Федерации Фармацевтический
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Крушины ольховидной кора ФС.2.5.0021.15 Frangulae alni сortex Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 2 (изм. 2 от 20.08.1997) Собранная весной
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Пустырника трава ФС.2.5.0034.15 Leonuri herba Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 54 (изм. 5 от 16.06.1999) Собранная в фазу начала цветения
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Щавеля конского корни ФС.2.5.0052.15 Rúmicis conférti radices Взамен ВФС 42-1077-81 Собранные осенью или весной, тщательно отмытые
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Калины обыкновенной кора ФС.2.5.0017.15 Viburni opuli cortex Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 4 Собранная весной в фазу бутонизации кора
Группа Р64 Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н Ы Й С Т А Н Д А Р Т С О Ю З А С С Р ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ (Herba Bursae pastoris) Shepherd s purse. Grass ГОСТ 14102 69 Взамен ОСТ 4330 Постановлением Комитета стандартов,
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Бузины черной цветки ФС.2.5.0008.15 Sambuci nigrae flores Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 10 Собранные в период цветения, высушенные и обмолоченные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Мяты перечной листья ФС.2.5.0029.15 Menthae piperitae folia Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 18 (изм. 1 от 14.11.1996) Собранные в фазу цветения
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Подорожника большого листья ФС.2.5.0032.15 Рlantaginis majoris folia Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 20 (изм. 1 от 16.06.1999) Собранные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Гинкго двулопастного листья Ginkgo biloba folia ФС.2.5.0010.15 Вводится впервые Cобранные в течение вегетационного периода и высушенные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Лопуха корни ФС.2.5.0025.15 Arctii radices Взамен ФС 42-0143-05 Собранные осенью или ранней весной, очищенные от остатков стеблей,
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Алтея корни ФС.2.5.0001.15 Althee rdices Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 64 Соранные осенью или весной, тщательно очищенные от земли, высушенные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Чабреца трава ФС.2.5.0047.15 Thymi serpylli herba Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 60 (изм. 1 от 16.06.1999) Собранная в фазу цветения, высушенная
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Хмеля обыкновенного соплодия ФС.2.5.0046.15 Humuli lupuli fructus Взамен ФС 42-0147-05 Собранные в начале созревания и высушенные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Cосны обыкновенной почки ФС.2.5.0041.15 Pini silvestris gemmae Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 42 Собранные в конце зимы или ранней весной
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Березы листья ФС.2.5.0005.15 Betulae folia Взамен ВФС 42-2487-95 Cобранные в период вегетации (июнь июль) и высушенные листья дикорастущих
М Е Ж Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н Ы Е С Т А Н Д А Р Т Ы ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ Часть 2 Корни, плоды, сырье Издание официальное Москва ИПК ИЗДАТЕЛЬСТВО СТАНДАРТОВ 19 9 9 строительные фирмы УДК 615.322:006.354
Группа Р64 Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н Ы М С Т А Н Д А Р Т С О Ю З А С С Р ТРАВА ПАСТУШ ЬЕЙ СУМКИ (Herba Bursae pastons) Shepherd"s purse. Grass ГОСТ 14102-69 Взамен ОСТ 4330 Постановлением Комитета стандартов,
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Эрвы шерстистой трава ФС.2.5.0054.15 Аervae lanatae herba Взамен ФС 42-3635-98 Собранная в фазу цветения начала плодоношения высушенная
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Жостера слабительного плоды ФС.2.5.0014.15 Rhamni catharticae fructus Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 37 Собранные осенью зрелые и высушенные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Бадана толстолистного корневища ФС.2.5.0004.15 Bergenie crssifolie rhizomt Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 70 (изм. 1 от 01.04.1998) Соранные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Донника трава Meliloti herba ФС.2.5.0011.15 Вводится впервые Собранная в фазу цветения, высушенная трава дикорастущих и культивируемых
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Шалфея лекарственного листья ФС.2.5.0051.15 Salviae officinalis folia Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 22 (изм. 1 от 25.06.1997) Собранные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Солодки корни ФС.2.5.0040.15 Glycyrrhizae radices Взамен ГФ X, ст. 573 (изм. 1 от 17.02.1999) Собранные в разное время года неочищенные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Женьшеня настоящего корни ФС.2.5.0013.15 Panacis ginseng radices Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 66 Собранные в конце августа начале сентября
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах ОФС.1.5.3.0006.15
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Зверобоя трава ФС.2.5.0015.15 Hyperici herba Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 52 (изм. 4 от 25.12.1999) Cобранная в фазу цветения и высушенная
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Цветки Flores ОФС.1.5.1.0004.15 Взамен ст. ГФ ХI Цветками в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье,
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Расторопши пятнистой плоды ФС.2.5.0035.15 Silybi mariani fructus Взамен ВФС 42-3380-99 Собранные зрелые и высушенные плоды культивируемого
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Cинюхи голубой корневища с корнями ФС.2.5.0039.15 Polemonii caerulei rhizomata cum radicibus Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 74 Собранные
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ТАШКЕНТСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ КАФЕДРА ФАРМАКОГНОЗИИ РЕФЕРАТ по теме: Стандартизация травы иван-чая узколистного, призрастающего в узбекистане
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Багульника болотного побеги ФС Ledi palustris cormus Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 1 Собранные в августе сентябре в фазу созревания плодов
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Полыни горькой трава ФС.2.5.0033.15 Аrtemisiae absinthii herba Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 44 Собранная в начале цветения и высушенная
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Фиалки трава ФС.2.5.0044.15 Violae herba Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 62 Собранная в фазу массового цветения и высушенная трава одно-
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Березы почки ФС.2.5.0006.15 Betulaе gemmae Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 41 Собранные до распускания в зимне-весенний период (январе апреле)
Группа Р64 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ СОЮЗА ССР ТРАВА ФИАЛКИ ТРЕХЦВЕТНОЙ И ФИАЛКИ ПОЛЕВОЙ Herba Violae tricolors et Violae arvensis The herb of Viole tricolors and Viole field ГОСТ 16989 71 Взамен ОСТ НК
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Российского федерального агентства здравоохранения и социального развития
Группа Р63 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ СОЮЗА ССР ТРАВА ЧАБРЕЦА ОБМОЛОЧЕННАЯ Технические условия Herb of thyme, thrashed. Specifications Г О С Т 21816 89 ОКП 9,3 7275 0191 10 Срок действия с 01.07.90 до 01~07.95
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Травы Herbae ОФС.1.5.1.0002.15 Взамен ст. ГФ XI Травами в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье,
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Тополя почки Populi Gemmae ФС.2.5.0042.15 Вводится впервые Собранные с конца осени, зимой или ранней весной до начала распускания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Льна посевного семена ФС.2.5.0026.15 Lini usitatissimi semina Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 79 Собранные в период плодоношения зрелые
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Испытания на чистоту и ОФС.1.2.2.2.0011.15 допустимые пределы примесей. Взамен ГФ XII, ч. 1, Железо ОФС 42-0058-07 Испытания
Тема: «АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ ФУРАНА» Цель изучения темы: обобщить и систематизировать знания по методам определения качества лекарственных средств, производных фурана. I. Теоретическая
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Кальция глюконат ФС.2.1.0019.15 Кальция глюконат Взамен ФС 42-3019-94; Calcii gluconas взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0238-07 D-Глюконат
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Мышьяк ОФС.1.2.2.2.0004.15 Взамен ст. ГФ XI, вып.1 Методы определения предельного содержания мышьяка в лекарственных средствах
ГОСТ 1 9 8 8 5-7 4 М Е Ж Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н Ы Й С Т А Н Д А Р Т ЧАИ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ТАНИНА И КОФЕИНА Издание официальное Москва Стандартинформ 2009 расчет ветровых нагрузок УДК 663.951.8:543.06:006.354
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Пижмы обыкновенной цветки ФС.2.5.0031.15 Tanaceti vulgaris flores Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 11 Собранные в начале цветения и высушенные
Группа Р65 М Е Ж Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н Ы Й С Т А Н Д А Р Т КОРНЕВИЩА И КОРНИ ДЕВЯСИЛА ОКП 93 7273 0191 09 93 7273 0291 06 93 7273 0391 03 93 7273 0691 05 Технические условия Rhizomes and roots of elecampane.
СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ ПО ФАРМАКОГНОЗИИ Задача 1 В лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступило на анализ для проверки подлинности и измельченности сырье - одуванчика корни (измельченные).
Группа Р64 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНД А Р Т С О Ю 3 А С С Р ТРАВА ДОННИКА Herba Meliloti Herb of sweet clover ГОСТ 14101 69 Взамен ОСТ НКВТ 7901/364 Постановлением Комитета стандартов, мер и измерительных приборов
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Kрасавки трава ФС.2.5.0020.15 Belladonnae herba Взамен ФС 42-1104-77 Собранная в период от бутонизации до массового плодоношения и
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Настои и отвары ОФС.1.4.1.0018.15 Взамен ст. ГФ XI Настои и отвары жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения
Группа Р64 ГОСУДАРСТВЕННЫЯ СТАНДАРТ СОЮЗА ССР ТРАВА ДОННИКА Herba Meliloti Herb of sweet clover ГОСТ 14101 69 Взамен ОСТ НКВТ 7901/364 Постановлением Комитета стандартов, мер и измерительных приборов при
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Эхинацеи пурпурной трава ФС.2.5.0055.15 Echinaceae purpureae herba Взамен ВФС 42-2371-94 Собранная в период начала цветения высушенная
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Кориандра посевного плоды ФС.2.5.0018.15 Coriandri sativi fructus Взамен ГФ IX, ст. 214 Cобранные зрелые и высушенные плоды культивируемого
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты Этилбромизовалерианат Ethylis bromoisovaleras ФС.2.1.0047.15 Взамен ФС 42-3096-00
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Сенны листья ФС.2.5.0038.15 Sennae folia Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 23 (изм. 1 от 24.01.1997) Собранные в фазу цветения и плодоношения,
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Степень окраски жидкостей ОФС.1.2.1.0006.15 Взамен ОФС 42-0050-07 ГФ XII, ч.1 Окраску жидкостей определяют визуально одним из
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Метамизол натрия ФС.2.1.0003.15 Анальгин Взамен ФС 42-2085-95; Metamizolum natricum взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0215-07 [(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Липы цветки ФС.2.5.0024.15 Tiliae flores Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 12 (изм. 4 от 15.12.1999) Собранные во время цветения и высушенные
Описание презентации ФАРМАКОГНОСТИЧЕСК ИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ по слайдам
Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья Цели и задачи. Международные требования к качеству ЛРС и ЛС. Нормативные документы на ЛРС, их функции. Государственная фармакопея (ГФ РБ). Структура фармакопейной статьи на ЛРС. Схема товароведческого анализа ЛРС. Фармакогностический анализ, его разделы и методы по определению подлинности и доброкачественности ЛРС: макро- и микроскопический, фитохимический, биологический анализы, поражение насекомыми и микробами, радиационную чистоту, влажность, зольность, содержание ДВ и др.
ЛРС и получаемые из него ЛС могут быть представлены на рынке как товар, если они по всем параметрам соответствуют НД. Чтобы определить, соответствует ли ЛРС требованиям действующих в настоящее время в РБ НД, проводят фармакогностический анализ ЛРС, для осуществления которого необходимо: ▪ знать действующие НД и их новейшие изменения; ▪ уметь выполнять весь анализ. Система государственного контроля осуществляет проверку качества ЛРС на соответствие требованиям НД на аптечных складах (базах), фармацевтических фабриках, предприятиях, занимающихся выращиванием ЛРС, переработкой и поставкой его или готовых ЛС на фармацевтический рынок РБ. При отправке ЛРС другим аптечным складам (базам), фабрикам и предприятиям каждая партия сопровождается заверенной копией протокола анализа, удостоверяющей качество партии, и при поступлении на другие склады ЛРС повторному анализу не подвергается, за исключением случаев, когда возникают сомнения в его качестве.
Фармакогностический анализ – это комплекс методов анализа ЛРС, сырья животного происхож-дения и их продуктов, устанавливающий их подлинность и доброка чественность по всем параметрам НД. Т. о. , анализ ЛРС и ЛС из него проводят, прежде всего, с целью установления подлинности и доброкачественности ЛРС. Фармакогностический анализ ЛРС складывается из ряда последовательных анализов, или этапов: товароведческого, макроскопического, микроскопического, фитохимического; в некоторых случаях он дополняется определением биологической активности ЛРС.
Анализ ЛРС и ЛС из него проводят, прежде всего, с целью установления подлинности и доброкачественности ЛРС. Подлинность – это соответствие исследуемого сырья наименованию, под которым оно поступило для анализа. Устанавливается методами: макроскопическим, микроскопическим, качественным фитохимическим, хроматографическим, люминисцентным. ▫ во всех случаях проводятся первый и второй виды анализа, третий и четвертый – выполняются реже. Доброкачественность – соответствие ЛРС требованиям НД. Определяется следующими видами анализа: товароведческим (определение подлинности, измельченности, содержания примесей, зараженности амбарными вредителями), количественным фитохимическим анализом (определение влаги, золы, действующих или экстрактивных веществ), определение микробиологический чистоты, содержания пестицидов, токсических веществ, радионуклидов, биологической стандартизацией (для сырья, содержащего сердечные гликозиды).
Стандартизация ЛРС, НД Стандартизация – система норм качества сырья, продукции, методов испытания, установленная в общегосударственном порядке и обязательная для производителей и потребителей. Обязательные нормы и требования, предъявляемые к ЛРС, излагаются в НД и стандартах. В настоящее время имеются следующие категории НД: GMP (Good Manufacturing Practices for pharmaceuticals products: Main principles. Geneva: World Health Organization Technical Reports Series, 2003, N 908) − комплекс международных тре- бований к условиям производства и контролю качества ЛРС, ГФ РБ, ФС, ГОСТы. Помимо ГОСТов на конкретные виды ЛРС имеются методические ГОСТы (МГОСТЫ), определяющие правила испытания ЛРС; отраслевые стандарты (ОСТы), стандарты предприятий (СТП) и технические условия (ТУ). ■ ФС разрабатывают на ЛРС серийного производства, разрешен- ное для медицинского применения и включенное в Государствен- ный реестр, фактически ФС является отраслевым стандартом.
Среди стандартов в контроле качества конечного продукта и свойств серийно производимого ЛС раститель-ного происхождения (или получаемой из ЛРС субстанции) ФС занимает особое место. На современном этапе развития отечественной фармацевти-ческой промышленности и большого объема импортируе-мых лекарств ФС остаеся главным инструментом гарантии эффективности и безопасности ЛС для населения. Она утверждается сроком на 5 лет и регистрируется в МЗ РБ. Фармакопейные статьи на ЛРС, которые наиболее широко применяются в медицине, включаются в ГФ РБ, т. 2. Основным НД является ГФ РБ (включающая ФС на 120 ЛР). В РФ и ряде стран СНГ действует ГФ-XI, содержащая ФС на 88 видов ЛРС, требования которой на ЛРС обязательны для заготовительных организаций, баз перерабатки, складов и предприятий-потребителей. Номенклатура и НД на ЛРС регулярно пересматривается, меняется.
Структура и содержание фармакопейных статей. В заголовке статьи даётся ботанико-анатомическое название сырья на латинском и русском языках во множественном числе, кроме слова «трава» . Далее указывается, какая часть и когда собранного производящего растения, или растений, а также семейство на русском и латинском языках. Внешние признаки – краткое описание морфологических признаков сырья, цвет, вкус, запах и др. ; для сырья, которое относится к списку А, вкус не определяется. Измельчённое сырьё – приводятся размеры частиц сырья, если надо – его характеристика. Микроскопия – приводятся диагностические признаки сырья. Качественные реакции на основные действующие вещества – приводятся микрохимические реакции, хроматография. Числовые показатели – это нормы процентного содержания действующих веществ, влаги, золы, органических и минеральных примесей и так далее. Методы контроля, упаковка, маркировка, транспортировка, хранение, срок годности, основное фармакологическое действие. НД должна обеспечивать всемерное повышение качества ЛРС, она постоянно совершенствуется с учётом достижения науки и техники. Для примера можно привести следующую фармакопейную статью:
РINI GЕММАЕ– сосны почки PINI SILVESTRIS GEMMAE Собранные в конце зимы или ранней весной до начала распускания и высушенные почки сосны обыкновенной - Рinus silvestris L. , сем. сосновые – Рinaceaе. Внешние признаки. Почки (укороченные верхушечные побеги) одиночные или по нескольку штук в мутовках, окружающих более крупную центральную почку, без стебля или с остатком стебля, длиной не более 3 мм. Поверхность почек покрыта сухими, спи-рально расположенными ланцетовидными, заостренными бахромчатыми чешуйками, склеенными между собой выступающей смолой. Цвет снаружи розовато-бурый, в изломе зеленый или бурый. Длина почек 1 -4 см. Запах ароматный, смолистый. Вкус горьковатый. Микроскопия. При рассмотрении чешуйки под микроскопом с поверхности в централь-ной части ее видны трахеиды со щелевидными порами и заостренными концами и 2 смоляных хода, идущих от основания чешуйки до ее верхушки. Периферическая часть чешуйки состоит из сильно вытянутых клеток паренхимы, концы которых часто отогнуты к основанию чешуйки или заканчиваются свободно, образуя бахромчатость края чешуйки. Числовые показатели. Эфирного масла не 13%; золы общей не > 2%; почек, почерневших внутри, не > 10%; почек со стеблем длиной > 3 мм и переросших не > 10%; хвои не > 0, 5%; измельченных частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм, не > 5%; органич. примеси не > 0, 5%; минеральной — не > 0, 5%. Количественное определение. Содержание эфирного масла определяют в 20 г крупно-измельченного (без просеивания) ЛРС методом 1 (ГФ XI, в. 1, с. 290). Время перегонки 1, 5 ч. Упаковка. Сырье упаковывают в мешки тканевые или льно-джуто-кенафные не более 25 кг нетто или в ящики из листовых древесных материалов не более 25 кг нетто. Фасуют почки сосны по 100 г в пачки картонные 8 -1 -4. Срок годности 2 года. Отхаркивающее средство.
ТОВАРОВЕДЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛРС Товароведческому анализу подвергают все ЛРС, поступающее от различных заготовителей. Результаты анализов регистрируются в журнале. Прием ЛРС оформляется приемной квитанцией. Товароведческий анализ в большинстве случаев не требует сложного оборудования и выполняется на приемных пунктах, складах, базах. Он состоит из трех этапов: ▪ приемки сырья, ▪ отбора проб, ▪ методов испытаний.
ЛРС принимают мелкими и крупными партиями. В аптеки ЛРС поступает мелкими партиями по несколько кг в одной упаковке или в расфасованном виде. На склады поступают крупные партии ЛРС. Партией считается ЛРС одного наименования массой не менее 50 кг, однородного по всем показателям и оформлен. одним документом. В этом документе содержатся данные: № и дата выдачи, наименование и адрес отправителя, наименование ЛРС; № партии, масса, год и месяц сбора, место заготовки, результаты тестов о качестве ЛРС, обозначение НД на ЛРС, ФИО и подпись лица, ответственного за качество ЛРС.
Единицами продукции (товара) являются кипы, ящики, мешки, баулы и т. д. Каждую ед-цу товара вначале подвергают внешнему осмотру для установления соответствия упаковки и маркировки НД. Внимание обращают на состояние тары (ее повреждений, подмокания, гнили). Т. к. все единицы партии товара проверить сложно, делают выборку (табл. 1): в партии из 1– 5 ед. продукции анализируют все единицы, в партии из 6– 50 ед. анализу подвергают 5 ед. , находящихся вверху, середине и внизу товар. партии, а в партии из >, чем 50 ед-ц для анализа отбирают 10 % ед-ц продукции из разных мест партии, причем числа от 1 до 5 приравниваются к 10 единицам: (напр. , в 51 единице товара объем анализируемой выборки будет равен 6 единицам). Качество ЛРС в поврежденных единицах партии проверяют отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.
Подлинность (идентичность) – это соответствие исследуемого объекта тому наименованию, под которым оно поступило для анализа. Подлинность ЛРС устанавливается путем: ▫ 1 — макро скопического анализа; ▫ 2 — микро скопического анализа; ▫ 3 — качественного химического анализа (качественных реакций); ▫ 4 — люминесцентного анализа; ▫ во всех случаях проводятся 1 и 2 виды анализа, 3 и 4 – выполняются реже.
■ Доброкачественность – это соответствие ЛРС требованиям НД. ■ Определяется следующими видами анализа: товароведческим (определение подлинности, измельченности, содержания примесей, зараженности амбарными вредителями), количественным фитохимическим анализом (определение влаги, золы, действующих или экстрактивных веществ), определение микробиологический чистоты, содержания пестицидов, токсических веществ, радионуклидов, биологической стандартизацией (для сырья, содержащего сердечные гликозиды).
Попавшие в выборку единицы продукции вскрывают и при внешнем осмотре определяют однородность ЛРС по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и т. д.), цвету, запаху, засоренности; по наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; по засоренности ядовитыми растениями и примесями (камни, стекло, сучья, перья, помет грызунов и птиц); на глаз и с помощью 10 -кратной лупы определяют наличие амбарных вредителей. В случае установления при внешнем осмотре неоднородности ЛРС, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количестве, превышающем допустимые нормы, вся партия должна быть рассор-тирована и вторично предъявлена к сдаче. Обнаружение затхлого, устойчивого запаха, несвойственного данному виду ЛРС, а также ядовитых растений и посторонних примесей (стекло, помет грызунов, птиц и т. д.), зараженности амбарными вредителями III степеней требует заключения что вся партия ЛРС бракуется и данное ЛРС не подлежит приёмке.
Методы отбора проб. Из каждой единицы продукции выборки (табл. 1) отбирают точечные пробы из трех разных мест – сверху, снизу и из середины, на глубине не менее 10 см; точечные пробы должны быть примерно одинаковыми по массе. Затем все точечные пробы смешивают и получают объединенную пробу, из к-рой методом квартования выделяют среднюю пробу Для этого ЛРС помещают на гладкую поверхность, распределяют тонкими равномерным слоем в виде квадрата, который делят по диагонали на 4 треугольника. Затем 2 противоположных треугольника удаляют, а 2 оставшихся соединяют, осторожно перемешивают (чтобы не измельчать ЛРС), разравнивают вновь на поверхности в виде квадрата и вновь делят по диагонали, удаляя 2 противоположных треугольника. Так повторяют до тех пор, пока в двух противоположных треугольниках не останется количество ЛРС, равное массе средней пробы на данное ЛРС (табл. 2). Неточности в массе средней пробы не должны отклоняться от данных табл. 2 на ± 10%.
При необходимости проводят еще определение: пестицидов генно-модифицированного ЛРС Схема проведения фамакогностического анализа ЛРС Вредители ЛРС: 1 – амбарный долгоносик и его личинка, 2 – хлебный точильщик и его личинка, 3 – хлебная (амбарная) моль и ее личинка, 4 – мучной клещ.
Установления степени зараженности амбарными вредителями. Из объединенной (не средней!) пробы методом квартования выделяют пробу массой 500 г для мелких видов ЛРС и 1000 г для крупных видов ЛРС. Эту пробу помещают в плотно закрывающуюся банку и вкладывают этикетку и направляют для анализа в лаборат-ю. Для установления степени зараженности сырья амбарными вредителями (см. схему анализа и рис.) соответствующую аналитическую пробу ЛРС помещают на сито с отверстиями диаметром 0, 5 мм и просеивают. В прошедшем сквозь сито сырье установленное количество вредителей и их личинок пересчитывают на 1 кг сырья. При наличии в 1 кг ЛРС ≤ (т. е. не более) 20 клещей и/или 5 штук хлебного точильщика, амбарной моли и ее личинок заражение относят к I степени; при наличии > (более) 20 свободно передвигающихся клещей и/или 6– 10 хлебных точильщиков либо амбарной моли – ко II степени; при наличии > (более) 20 клещей и/или более 10 хлебных точильщиков либо личинок амбарной моли – к III степени. ЛРС в III степени заражения бракуют.
Микробиологическая чистота ЛРС: — с термической обработкой: — без обработки: Аэробные бактерии - 10 7 , Аэробные - 10 5 Дрожжи, плесневые грибы - 10 5 , Дрожжи, плесневые - 10 4 Escherichia coli - 10 2 , Escherichia coli - 0 + для обоих вариантов: Salmonella - 0/10 г, Enterobacter - 10 3 /1 г. Радиационный контроль РДУ-99: 500 / 1000 г (мл) ЛРС: — плоды и ягоды - до 2590 Бк/кг, — остальное ЛРС - до 1850 Бк/кг.
Определение влажности. Аналитическую пробу для определения влажности ЛРС немедленно помещают в герметически упакованную банку. Под влажностью ЛРС понимают потерю в массе за счет гигро-скопической влаги и летучих веществ, которую определяют в ЛРС при высушивании до постоянной массы. Аналитическую пробу ЛРС (согл. табл. 3) измельчают и берут 2 навески по 3 -5 г, взвешенные с погрешностью ± 0, 01 г. Каждую навеску помещают в предварительно взвешенный высушенный бюкс с крышкой и ставят в нагретый до 100 -105 ºС сушильный шкаф. Первое взвешивание ЛРС (листьев, трав, цветков) проводят через 2 ч, а корней, корневищ, кор, плодов, семян – через 3 ч. ЛРС высушивают до постоянной массы: когда разница между двумя последующими взвешиваниями после 30 мин. высушивания и 30 мин. охлаждения в эксикаторе не превышает 0, 01 г. Определение потери в массе при высушивании рассчитывают на абсолют. сухое ЛРС: (m – m 1) . 100 Х% = ——— , m где m – масса ЛРС до высушивания, г; m 1 – масса после высушивания, г; Х – влажность ЛРС, %. За окончательный результат берут среднее арифметическое двух параллельных определений, вычисленных до 0, 1%.
Определение содержания золы. Фармакогностический анализ требует различать в ЛРС различают два вида золы: 1) золу общую, 2) золу нерастворимую в 10% HCl. Общую золу определяют на основе получения несгораемого остатка неорганических в-в после сжигания и прокаливания ЛРС. Для этого 3 -5 г измельченного ЛРС помещают в предварительно прокаленный и точно взвешенный фарфоровый тигель. Тигель осторожно нагревают, позволяя ЛРС сгореть при возможно более низкой температуре. При неполном сгорании частиц остаток охлаждают, смачивают водой или насыщенным раствором NH 4 NO 3 , выпаривают на водной бане и остаток прокаливают. Прокаливание ведут при слабом красном калении (около 500 ºС) до постоянной массы, избегая сплавления золы и спекания со стенками тигля. В случае необходимости операцию повторяют несколько раз. После прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Постоянная масса считается достигнутой, если разница между 2 последующими взвешиваниями не превышает 0, 0005 г.
Для определения золы, нерастворимой в 10% HCl , в тигель с общей золой наливают 15 мл соляной кислоты (HCl) определенной НД плотности; тигель покрывают часовым стеклом и нагревают на кипящей бане 10 мин. После остывания содержимое фильтруют через беззольный фильтр. Тигель, часовое стекло и фильтр промывают дист. водой до прекращения появления мути в промывных водах от капли индикатора – 2 %-го Ag. NO 3. Затем фильтр помещают в тигель, высушивают, сжигают, и тигель прокаливают до постоянной массы. Проводят 2 параллельных определения. Содержание общей золы в % в абсолютно сухом ЛРС и золы, нерастворимой в HCl, рассчитывают по формулам НД. Если общая зола представляет собой сумму минеральных в-в ЛРС и кремнезема, то нерастворимая в HCl зола – это, практически, один кремнезем. Вычитая из общей золы массу кремнезема, можно определить сумму минеральных веществ, содержащихся в сырье (обычно почти 50% массы этих элементов составляет калий).
Фитохимические реакции по идентификации ЛРС подразделяют на следующие виды: к а ч е с т в е н н ы е х и м и ч е с к и е р е а к ц и и, для проведения к-рых делают водные или водно-спиртовые извлечения из исследуемого сырья. Эффект наблюдают при добавлении соответствующего реактива к полученному извлечению. Для выполнения этих реакций обычно используют пробирки, часовые или предметные стекла с лунками; м и к р о х и м и ч е с к и е р е а к ц и и ведут одновременно с микроскопическим анализом ЛРС, наблюдая результаты невооруженным глазом и под микроскопом: такое проведение реакции значительно повышает их чувствительность. Например, на предметное стекло помещают извлечение свежего растительного материала, содержащего алкалоиды, а рядом помещают каплю раствора пикриновой к-ты, после чего содержимое обеих капель соединяют тонким каналом, в котором наблюдают образование кристаллов пикратов алкалоидов. В качественных химических реакциях, как правило, необходим контрольный опыт; г и с т о х и м и ч е с к и е р е а к ц и и: с помощью их определяют те или иные соединения непосредственно в местах локализации на срезах свежего или фиксированного материала. Результаты этих реакций наблюдают под микроскопом вначале при малом, а затем при большом увеличении. Условием проведения гистохимических реакции является их специфичность, потому в случае присутствия в исследуемом объекте других веществ, дающих подобные результаты реакции, их надо предварительно удалить. Наблюдать результаты реакции надо сразу после ее проведения, пока не произошла диффузия исследуемого вещества; х р о м а т о г р а ф и ч е с к и е м е т о д ы (в тонком слое сорбента − порошка окиси алюминия, силикагеля, агарозы или специальных сортов бумаги): позволяют не только обнаружить, но и определить качественный состав природных соединений, имеющих диагностическое значение для идентификации ЛРС. В настоящее время существуют различные методы хроматографии: твердослойная, газовая, газо-жидкостная, ионообменная, высокоэффективная и др. виды хроматографиического анализа.
Качественный химический анализ (фитохимический анализ) используется для качественного и количественного определения действующих веществ с помощью химических, физико-химических и других методов. Фитохимические методы используют часто для определения доброкачественности ЛРС. Для установления подлинности ЛРС используют: а) к а ч е с т в е н н ы е р е а к ц и и и б) х р о м а т о г р а ф и ю – деление на основные действующие и сопутствующие вещества, которые изложены в НД на данный вид ЛРС. Люминесцентный анализ: его основное достоинство – высокая чувствительность и специфичность. Биологические методы анализа ЛРС: обычно применяются при изучении сердечных гликозидов.
Методы определения подлинности ЛРС Подлинность цельного ЛРС устанавливают в основном после макроскопического анализа; измельченного, резано-прессованного, порошкового и брикетированного ЛРС – в результате микроскопического анализа, использования люминесцентного метода и гистохимических реакций.
Макроскопический анализ ЛРС – вид фармако-пейного анализа, используется для установления подлинности и доброкачественности ЛРС – главным образом ц е л ь н о г о, реже измельченного по методикам ГФ РБ и другим НД. Анализ включает определение: ▪ внешних признаков: формы (сравнительно с простейшей геометрической); ▪ цвета (определяется при дневном освещении – с поверхности и на изломе); ▪ запаха (при растирании ЛРС между пальцами, соскабливании, растирании в ступке); ▪ вкуса (неядовитого ЛРС – разжевывая и выплевывая); ▪ размеров ЛРС (длина, ширина, диаметр: для ЛРС размером более 3 см проводят 10– 15 измерений, для ЛРС размером менее 3 см – 20– 30 измерений) особенности (в зависимости от вида ЛРС). Можно сравнить, например, листья: ели, ландыша, крапивы, каштана, акации.
При макро- и микроскопическом анализе листа Листья рассматриваем сухими или размоченными в горячей). воде (прокипяченными в 2 % растворе Na. OH − для размягчения ткани и обесцвечивания хлорофилла). Определяем макро-строение листа (простой или сложный), обращаем внимание на строение черешка, геометрическую форму и толщину листовой пластинки, ее кутинизированность (кожистость), сравниваем структуру верхней и нижней стороны листа, опушенность. Цвет листов. пластинки (темно- или светло-зеленый, сизый, желтый, бурый, красноватый) устанавливаем при дневном освещении. Определяем морфологические особенности листовой пластинки (цельная, лопастная, раздельная, нитчатая, перисто-рассеченная), форму (в сравнении с прос-тейшей геометрической фигурой), характер ее края (гладкий, зубчатый, пильчатый, выемчатый, городчатый) и жилкования (оно особенно проявляется с нижней стороны листа: дуговое, линейное, сетчатое). Уточняем структуру поверхности (гладкая, морщинистая, опушенная), характер и степень развития опушения (преимущественно по жилкам), присутствие железок, воскового налета). В конце определяем запах и вкус.
Микроскопический – основной метод для определения подлинности и з м е л ь ч е н н о г о ЛРС: резаного, дробленого, порошкованного, резано-прессованного в брикеты и гранулы. Микроскопический анализ ЛРС основывается на знании анатомической структуры растений Заключается в том, чтобы в общей картине анатомического строения различных органов и тканей отыскать характерные диагностичес-кие признаки, которые отличают изучаемый объект от частей другого растения.
Микрокопический анализ листа начинают с э п и д е р м и с а: изучают форму эпидермальных клеток с верхней и нижней стороны листа (изодиаметрические или прозенхимные, прямоугольные, многоугольные, с извилистыми боковыми стенками, тонко- или толстостенные, с утолщениями стенок [четковидными или иными]); наличие трихомов − простых соско- и волосковидных или фигурных (одно- или многокле-точных, пучковых, звездчатых, Т-образных, головчатых, булавовидных, с розеткой клеток вокруг основания волоска или без нее); железок (простых булавовидных, 1 -, 2 — или 4 -клеточных, грибовидных с радиальным расположением секреторных клеток, свойственным сем. Губоцветных, либо овальных, подушковидных, с ярусным расположением выделительных клеток, свойственным сем. Астровых); устьиц (число, характер расположения): эпистоматическое – на верхней стороне листа, гипостаматическое – на нижней строне, амфистоматическое – на обеих сторонах листа, наличие на верхушке листа или зубчика водяных устьиц.
Устанавливают тип устьичного аппарата по числу и характеру расположе- ния вспомогательных клеток эпидермиса около замыкающих клеток устьиц: ● у двудольных: 1) диацитный устьичный аппарат: устьица окружены 2 околоустьичными клетками, смежные стенки которых перпендикулярны устьичной щели – характерен для растений семейств Губоцветные, Гвоздичные; 2) парацитный устьичный аппарат: с каждой стороны устьица вдоль его про-дольной оси расположены по одной или более околоустьичных клеток – это характерно для растений сем. Мареновые, Вересковые, Брусничные; 3) анизоцитный устьичный аппарат: устьица окружены тремя околоустьич-ными клетками, из них одна значительно меньше двух других– такой тип устьичного аппарата обнаруживается у растений семейства Капустные; 4) аномоцитный устьичный аппарат: устьица окружены неопределенным числом клеток, различающихся по форме и размерам – он встречается у растений сем. Лютиковые и у растений большинства других семейств; ● у однодольных и других растений: тетра- и мультиперигенный (тетра- и энциклоцитный).
Типы устьичного аппарата эпидермиса растений: 1 – диацитный, 2 – парацитный, 3 – анизоцитный, 4 – аномоцитный; 5 – тетрацитный, 6 – энциклоцитный; 7 – складчатость кутикулы.
Анализ трав Прежде всего обращают внимание на особенности строения стебля: прямой, искривленный или приподнимающийся, простой, ветвистый; характер ветвления; форму поперечного сечения (круглая, ребристая, 4 -гранная, полый цилиндр); цвет поверхности, опушение, размеры (диаметр у основания, длина); расположение листьев (у основания стебля, в середине и у вершины, черешковые, сидячие, стеблеобъем-лющие, с раструбами, очередное, супротивное, мутовчатое); тип соцветия (простой или сложный зонтик, кисть, колос, метелка); особенности морфологии и анатомии листьев, цветков, плодов. В измельченном и порошкованном сырье трав присутствуют фрагменты тканей стебля, а также цветков, листьев, плодов, семян. Микроскопический анализ трав основан на изучении микроскопии листьев, для чего отбирают кусочки их и анализируют, как описано выше.
М е х а н и ч е с к а я т к а н ь: клетки колленхимы на периферии листовой пластинки, сосуды ксилемы и флоэмы в проводящих пучках, иногда склереиды среди клеток листовой паренхимы. П р о в о д я щ а я т к а н ь: сосуды (трахеиды), лубяные волокна. П а р е н х и м а (м е з о ф и л л): губчатая, столбчатая, аэренхима, обкладочная (сосудистых пучков злаков с С 4 -типом фотосинтеза); наличие в клетках кристаллов, включений (игольчатые, призматические, рафиды, друзы, цистолиты – грозди, песок). Рафиды встречаются у Liliaceae , песок – у Belladonna , цистолиты – у Urtica , кристаллы и друзы – у Polygonum. З а п а с а ю щ а я т к а н ь − главным образом, паренхима: может запасать крахмал, белки, липиды. Иногда клетки паренхимы или их группы накапливают слизи, эфирные масла, смолы, стероиды, танниды. Впоследствии на их основе формируются вместилища, млечники, смоляные ходы. В ы д е л и т е л ь н а я т к а н ь: может быть представлена как эктофитными структурами (например, гидатодами, различными железками на эпидермальной поверхности, подкутикулярными вместилищами эфирных масел и смол), так и эндофитными образованиями (накопительными клетками, вместилищами, секреторными каналами).
Анализ цветков, плодов, семян Цветки. Устанавливают тип соцветия, опушенность его частей. Затем определяют строение околоцветника (простой чашечко- или венчиковидный либо двойной), венчика (актино- или зигоморфный, число и форму лепестков или зубчиков, их окраску), число и форму чашелистиков, число и строение тычинок, пестиков, строение завязи. При микроскопическом исследовании обращают внимание на строение эпидермиса внутренней и наружной сторон лепестков венчика и чашелистиков, наличие, характер расположения и строение волосков, железок, механических элементов, форму и размеры пыльцевых зерен и т. д. Плоды состоят из околоплодника (перикарпия) и заключенных в нем семян. Перикарпий может быть сухой (сухие плоды) или мясистый (сочные плоды). Диагностическое значение имеют форма и строение плода, его размеры (длина, ширина, поперечник), цвет, характер поверхности околоплодника, запах, вкус. Исследуют также число гнезд в плоде, наличие и число эфиромасличных канальцев, вместилищ. У сочных плодов после размачивания в горячей воде определяют строение околоплодника, количество, размер, форму, характер поверхности и цвет семян. При микродиагностике плодов важно строение перикарпия, в котором различают 3 слоя: экзо-, мезо- и эндокарпий, т. е. наружный, средний и внутренний. В экзокарпии обращают внимание на наличие и строение волосков; в мезокарпии – на расположение и структуру механических элементов, эфиромасличных канальцев и вместилищ, кристаллических включений; в эндокарпии – на положение клеток с четковидными утолщениями стенок, волокон механической ткани, склереид. Семена состоят из зародыша, эндосперма, семенной кожуры. Обращают внимание на форму, размеры, цвет, запах, вкус и общее строение семени. Диагностическое значение имеет расположение зародыша, наличие и форма рубчика. При изучении под микроскопом внимание обращают на строение семенной кожуры (слои клеток), величину и форму эндосперма, строение зародыша, на его механический слой, состоящий из вытянутых (прозенхимных) или изодиаметрических клеток с равномерно утолщенными стенками, а также на пигментный слой.
Анализ кор Внимание обращают на толщину, окраску, особенности строения наружной и внутренней поверхностей коры. Наружная поверхность коры обычно серого или коричневого цвета, гладкая или морщинистая, с характерными чечевичками и пятнами; внутренняя поверхность, как правило, светлее, гладкая или гофрированная; поверхность поперечного излома зернистая или занозисто-волокни-стая из-за механических элементов. Перед получением поперечных срезов кору в течение 1– 2 суток размачивают в смеси глицерина, спирта и воды (1: 1: 1). Поскольку кора ветвей и корневищ включает периферические слои клеток до камбия, в ней отсутствуют сосуды ксилемы (есть лишь волокна луба, часто связанные с кристаллоносными клетками). При микроскопировании обращают внимание на строение пробки, ее цвет, характер колленхимы, толщину первичной и вторичной коры, наличие феллодермы и особенности каменистых клеток, лубяных волокон, их скоплений или тяжей, а также кристаллов оксалата кальция, клеток с эфирными маслами, смолами, вместилищ и ходов, млечников.
Кора (схематическ. изображение): 1 – ядра, 2 – эпидерма, 3 – феллема, 4 – феллоген, 5 – феллодерма. 1 Корка (схематическ. изображение): 1 – слои пробки (феллемы), 4 – друзы, 2 – каменистые клетки (склереиды), 3 – остатки первичной коры. Каменистые клетки (склериеды)
Анализ корней, корневищ, клубней, луковиц У всех подземных органов определяют форму, особенности наружной поверхности (край может быть ровный или морщинистый, с продольным или поперечным рисунком складок, с рубцами от прикорневых листьев или буграми и точками – следами отмерших стеблей и корней) и излома (ровный, зернистый, волокнистый, занозистый, короткощетинистый и др.), цвет на поверхности и на изломе, размеры, запах, вкус. Клубни имеют стеблевое происхождение, формируются на концах подземных побегов (столонов), на поперечном срезе их видно пучковое строение. Поверхность клубня обычно морщинистая, ямчатая, бугристая. Луковицы состоят из утолщенных сочных чешуй, расположенных на укороченном стебле (донце), и нескольких сухих, покрывающих снаружи. Строение луковиц обычно рассматривают на продольном разрезе.
Корни по морфологическим признакам классифицируют на конические, стержневые и мочковатые, тонкие и толстые, длинные и короткие. Корни могут иметь первичное или вторичное анатомичес-кое строение. При п е р в и ч н о м строении в центре виден осевой цилиндр, в котором, прежде всего, обращает на себя внимание 2 -, 3 -, 4 -, 5 — или многолучевая структура, образованная сосудами ксилемы. Первичная анатомическая структура корней у однодольных сохраняется до конца жизни, а у двудольных она сменяется в т о р и ч н о й структурой, когда радиальное расположение проводящих тканей становится не столь отчетливым и сменяется коллатеральным, при котором основное пространство в центре составляет древесина. Покрывающие снаружи центральный цилиндр слои ризодермы, первичной коры и эндодермы слущиваются и в результате активности перицикла заменяются вторичной корой, содержащей наружный слой пробки, очень тонкий слой феллогена, феллодерму, в которой могут встречаться каменистые клетки, волокна луба, друзы, а у некоторых видов – также секреторные вместилища и каналы.
Корневища – простые и разветвленные, толстые и тонкие. У 1 -дольных растений корневища имеют т о л ь к о п у ч к о в о е строение: пучки (закрытого типа, без камбия − его активность рано заканчиваетс я) беспорядоч-но располагаются в коре и центральном цилиндре. У 2 — дольных корневища могут иметь как п у ч к о в о е строение (пучки открытого типа, коллатеральные или биколлатеральные, располагаются в виде кольца у поверхности корневища, а в центре – широкая паренхимная сердцевина), так и б е с п у ч к о в о е, при котором площадь поперечного среза заполнена одревесневшими элементами, чередующимися с лучами паренхимы, выходящими из центра (иногда сердцевинная паренхима разрушается и образуется центральная полость).
Анатомическая структура (схема – поперечный срез) корня (А. Б): первичное строение (А: 1 – эпидермис, 2 – первичная кора, 3 – эндодерма, 4 — перицикл, 5 – флоэма, 6 — ксилема) и вторичное (Б: 1 – перидерма, 2 – кора, 3 – камбий, 4 – древесина, 5 – луч сердцевинной паренхимы) и корневища (В. Г, Д) 1 -дольных растений (В: 1 – покровная ткань, 2 – кора, 3 – эндодерма, 4 – центральный цилиндр, 5 – проводящие пучки) и 2 -дольных растений с пучковым типом строения (Г: 1 – перидерма, 2 – кора, 3 – сердцевина, 4 – проводящие пучки, а – флоэма, б – ксилема) и беспучковым типом строения (Д: 1 – перидерма, 2 – кора, 3 – камбий, 4 – древесина, 5 – сердцевина, 6 – сердцевинные лучи). А Г Д Д В ДВ Б
ПРОТОКОЛ №___ от ________ 200_ г. ТОВАРОВЕДЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ____________________________________________ (латинское название сырья, растения, семейства) // (ГФ РБ, ФС № , ГОСТ или др. НД) Количество единиц продукции сырья _________________ Результат осмотра упаковки (нарушена, не нарушена) __________ Результат проверки однородности партии (однородная, не однородная) ______ Количество единиц продукции сырья для вскрытия (объем выборки) ____ Масса средней пробы _________________________ Масса аналитической пробы для определения: 1. Степени зараженности амбарными вредителями _________ 2. Подлинности, измельченности и содержания примесей ______ 3. Влажности _________________________ 4. Содержания золы и действующих веществ ____________ 5. Микробного заражения ____________________ 6. Радиационного контроля ___________________ Результаты анализа: Степень зараженности амбарными вредителями ______________ Числовые показатели Найдено НД, % г % Содержание измельченных частиц* Содержание частей сырья, утративших нормальную окраску (почерневших, побуревших, выцветших)* Другие части этого растения, не соответствующие установленному описанию* Органическая примесь ______ Минеральная примесь ______ Влажность Зола общая Зола, не растворимая в 10% растворе HCl Экстрактивные вещества (извлекаемые водой, спиртом)* Действующие вещества (наименование)* Микробное заражение* Радиационный контроль* Загрязненность тяжелыми металлами* Загрязненность пестицидами, гербицидами и другими ксенобиотиками органической природы* * Если требует НД. З А К Л Ю Ч Е Н И Е ___________________________ сырье (не) соответствует требованиям НД Подпись аналитика _____________________________
ПРОТОКОЛ №___ от ________ 200_ г. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ______________________________ (латинское название сырья, растения, семейства) // НД I. Внешние признаки ___________________________ (дать описание внешних признаков сырья определенной морфологической группы по схеме) II. Микроскопические признаки _ ______________________ [Место для рисунка] (подписать детали рисунка, выделить диагностические признаки) III. Микрохимические реакции _______________________ (реакции, используемые в диагностике сырья и их результаты) ЗАКЛЮЧЕНИЕ _____________________________ сырье (не) соответствует требованиям НД Подпись аналитика ____________________________
ПРОТОКОЛ №___ от ________ 200_ г. ФИТОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ __________________________________ (латинское название сырья, растения, семейства) // НД I. Выделение веществ(а) из растительного сырья _______________________________________________________ (краткая методика) II. Качественный анализ _ ___________________________ (описание качественных реакций и их результат, химизм реакций) III. Хроматографическое исследование _____________________ (сорбент, подвижная фаза, проявление, результат) IV. Количественный анализ __________________________ (краткая методика, расчеты, результат) ЗАКЛЮЧЕНИЕ _______________________________ (результаты II, III и IV исследований и соответствие сырья НД) Подпись аналитика _____________________________
С П А С И Б О З А В Н И М А Н И Е!
Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья
Цели и задачи.Международные требования к качеству ЛРС и ЛС.
Нормативные документы на ЛРС, их функции.
Государственная фармакопея (ГФ РБ).
Структура фармакопейной статьи на ЛРС.
Схема товароведческого анализа ЛРС.
Фармакогностический анализ, его разделы и методы по
определению подлинности и доброкачественности ЛРС:
макро- и микроскопический, фитохимический,
биологический анализы, поражение насекомыми и
микробами, радиационную чистоту, влажность, зольность,
содержание ДВ и др.ЛРС и получаемые из него ЛС могут быть представлены на
рынке как товар,если они по всем параметрам соответствуют НД.
Чтобы определить, соответствует ли ЛРС требованиям
действующих в настоящее время в РБ НД, проводят
фармакогностический анализ ЛРС,
для осуществления которого необходимо:
▪ знать действующие НД и их новейшие изменения;
▪ уметь выполнять весь анализ.
Система государственного контроля осуществляет проверку
качества ЛРС на соответствие требованиям НД на аптечных
складах (базах), фармацевтических фабриках,
предприятиях, занимающихся выращиванием ЛРС,
переработкой и поставкой его или готовых ЛС на
фармацевтический рынок РБ.
При отправке ЛРС другим аптечным складам (базам),
фабрикам и предприятиям каждая партия сопровождается
заверенной копией протокола анализа, удостоверяющей
качество партии, и при поступлении на другие склады ЛРС
повторному анализу не подвергается, за исключением
случаев, когда возникают сомнения в его качестве.Фармакогностический
анализ – это комплекс
методов анализа ЛРС, сырья животного происхождения и их продуктов, устанавливающий их
подлинность и доброкачественность
по всем параметрам НД.
Т.о., анализ ЛРС и ЛС из него проводят, прежде всего,
с целью установления
подлинности и доброкачественности ЛРС.
Фармакогностический
анализ ЛРС складывается из
ряда последовательных анализов, или этапов:
товароведческого,
макроскопического,
микроскопического,
фитохимического;
в некоторых случаях он дополняется
определением биологической активности ЛРС.Анализ ЛРС и ЛС из него проводят, прежде всего, с целью
установления подлинности и доброкачественности ЛРС.
Подлинность – это соответствие исследуемого сырья
наименованию, под которым оно поступило для анализа.
Устанавливается методами:
макроскопическим, микроскопическим, качественным
фитохимическим, хроматографическим, люминисцентным.
▫ во всех случаях проводятся первый и второй виды анализа,
третий и четвертый – выполняются реже.
Доброкачественность – соответствие ЛРС требованиям НД.
Определяется следующими видами анализа:
товароведческим (определение подлинности, измельченности
содержания примесей, зараженности амбарными вредителями),
количественным фитохимическим анализом (определение
влаги, золы, действующих или экстрактивных веществ),
радионуклидов, биологической стандартизацией (для сырья,
содержащего сердечные гликозиды).
Стандартизация ЛРС, НД
Стандартизация – система норм качества сырья, продукции,методов испытания, установленная в общегосударственном
порядке и обязательная для производителей и потребителей.
Обязательные нормы и требования, предъявляемые к ЛРС,
излагаются в НД и стандартах.
В настоящее время имеются следующие категории НД:
GMP (Good Manufacturing Practices for pharmaceuticals products:
Main principles. Geneva: World Health Organization Technical
Reports Series, 2003, N 908) − комплекс международных требований к условиям производства и контролю качества ЛРС,
ГФ РБ, ФС, ГОСТы.
Помимо ГОСТов на конкретные виды ЛРС имеются методические ГОСТы
(МГОСТЫ), определяющие правила испытания ЛРС; отраслевые стандарты
(ОСТы), стандарты предприятий (СТП) и технические условия (ТУ).
■ ФС разрабатывают на ЛРС серийного производства, разрешенное для медицинского применения и включенное в Государственный реестр, фактически ФС является отраслевым стандартом.Среди стандартов в контроле качества конечного
продукта и свойств серийно производимого ЛС растительного происхождения (или получаемой из ЛРС субстанции)
ФС занимает особое место.
На современном этапе развития отечественной фармацевтической промышленности и большого объема импортируемых лекарств ФС остаеся главным инструментом гарантии
эффективности и безопасности ЛС для населения.
Она утверждается сроком на 5 лет и регистрируется в МЗ РБ.
Фармакопейные статьи на ЛРС, которые наиболее широко
применяются в медицине, включаются в ГФ РБ, т. 2.
Основным НД является ГФ РБ (включающая ФС на 120 ЛР).
В РФ и ряде стран СНГ действует ГФ-XI, содержащая ФС на 88
видов ЛРС, требования которой на ЛРС обязательны для
заготовительных организаций, баз перерабатки, складов и
предприятий-потребителей.
Номенклатура и НД на ЛРС регулярно пересматривается,
меняется.
Структура и содержание фармакопейных статей.
В заголовке статьи даётся ботанико-анатомическое название сырьяна латинском и русском языках во множественном числе, кроме слова
«трава».
Далее указывается, какая часть и когда собранного производящего
растения, или растений, а также семейство на русском и латинском
языках.
Внешние признаки – краткое описание морфологических признаков
сырья, цвет, вкус, запах и др.; для сырья, которое относится к списку А,
вкус не определяется.
Измельчённое сырьё – приводятся размеры частиц сырья, если надо
– его характеристика.
Микроскопия – приводятся диагностические признаки сырья.
Качественные реакции на основные действующие вещества –
приводятся микрохимические реакции, хроматография.
Числовые показатели – это нормы процентного содержания
действующих веществ, влаги, золы, органических и минеральных
примесей и так далее.
Методы контроля, упаковка, маркировка, транспортировка, хранение,
срок годности, основное фармакологическое действие.
НД должна обеспечивать всемерное повышение качества ЛРС, она
постоянно совершенствуется с учётом достижения науки и техники.
Для примера можно привести следующую фармакопейную статью:
РINI GЕММАЕ– сосны почки PINI SILVESTRIS GEMMAE
Собранные в конце зимы или ранней весной до начала распускания и высушенныепочки сосны обыкновенной - Рinus silvestris L., сем. сосновые – Рinaceaе.
Внешние признаки. Почки (укороченные верхушечные побеги) одиночные или по
нескольку штук в мутовках, окружающих более крупную центральную почку, без стебля
или с остатком стебля, длиной не более 3 мм. Поверхность почек покрыта сухими, спирально расположенными ланцетовидными, заостренными бахромчатыми чешуйками,
склеенными между собой выступающей смолой.
Цвет снаружи розовато-бурый, в изломе зеленый или бурый. Длина почек 1-4 см. Запах
ароматный, смолистый. Вкус горьковатый.
Микроскопия. При рассмотрении чешуйки под микроскопом с поверхности в центральной части ее видны трахеиды со щелевидными порами и заостренными концами и 2
смоляных хода, идущих от основания чешуйки до ее верхушки. Периферическая часть
чешуйки состоит из сильно вытянутых клеток паренхимы, концы которых часто отогнуты к
основанию чешуйки или заканчиваются свободно, образуя бахромчатость края чешуйки.
Числовые показатели. Эфирного масла не < 0,3%; влажность не > 13%; золы общей не >
2%; почек, почерневших внутри, не > 10%; почек со стеблем длиной > 3 мм и переросших
не > 10%; хвои не > 0,5%; измельченных частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями
диаметром 3 мм, не > 5%; органич. примеси не > 0,5%; минеральной - не > 0,5%.
Количественное определение. Содержание эфирного масла определяют в 20 г крупноизмельченного (без просеивания) ЛРС методом 1 (ГФ XI,в.1,с.290).Время перегонки 1,5 ч.
Упаковка. Сырье упаковывают в мешки тканевые или льно-джуто-кенафные не более 25
кг нетто или в ящики из листовых древесных материалов не более 25 кг нетто. Фасуют
почки сосны по 100 г в пачки картонные 8-1-4.
Срок годности 2 года.
Отхаркивающее средство.
ТОВАРОВЕДЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛРС
Товароведческому анализу подвергают все ЛРС,поступающее от различных заготовителей.
Результаты анализов регистрируются в журнале.
Прием ЛРС оформляется приемной квитанцией.
Товароведческий анализ в большинстве случаев не
требует сложного оборудования и выполняется на
приемных пунктах, складах, базах.
Он
состоит из трех этапов:
▪ приемки сырья,
▪ отбора проб,
▪ методов испытаний.ЛРС принимают мелкими и крупными
партиями.
В аптеки ЛРС поступает мелкими партиями
по несколько кг в одной упаковке или в
расфасованном виде.
На склады поступают крупные партии ЛРС.
Партией считается ЛРС одного наименования
массой не менее 50 кг, однородного по всем
показателям и оформлен. одним документом.
В этом документе содержатся данные:
№ и дата выдачи, наименование и адрес
отправителя, наименование ЛРС;
№ партии, масса, год и месяц сбора, место
заготовки, результаты тестов о качестве ЛРС,
обозначение НД на ЛРС, ФИО и подпись лица,
ответственного за качество ЛРС.Единицами продукции (товара) являются кипы, ящики,
мешки, баулы и т.д.
Каждую ед-цу товара вначале подвергают внешнему осмотру
для установления соответствия упаковки и маркировки НД.
Внимание обращают на состояние тары (ее повреждений,
подмокания, гнили).
Т.к. все единицы партии товара проверить сложно, делают
выборку (табл. 1):
в партии из 1–5 ед. продукции анализируют все единицы,
в партии из 6–50 ед. анализу подвергают 5 ед., находящихся
вверху, середине и внизу товар. партии,
а в партии из >, чем 50 ед-ц для анализа отбирают 10 % ед-ц
продукции из разных мест партии, причем числа от 1 до 5
приравниваются к 10 единицам:
(напр., в 51 единице товара объем анализируемой выборки
будет равен 6 единицам).
Качество ЛРС в поврежденных единицах партии проверяют
отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.Подлинность (идентичность) – это
соответствие исследуемого объекта тому
наименованию, под которым оно поступило для
анализа.
Подлинность ЛРС устанавливается путем:
▫ 1 - макроскопического анализа;
▫ 2 - микроскопического анализа;
▫ 3 - качественного химического анализа
(качественных реакций);
▫ 4 - люминесцентного анализа;
▫ во всех случаях проводятся 1 и 2 виды анализа,
3 и 4 – выполняются реже.■ Доброкачественность –
это соответствие ЛРС требованиям НД.
■ Определяется следующими видами анализа:
товароведческим (определение подлинности,
измельченности, содержания примесей,
зараженности амбарными вредителями),
количественным фитохимическим анализом
(определение влаги, золы, действующих или
экстрактивных веществ),
определение микробиологический чистоты,
содержания пестицидов, токсических веществ,
радионуклидов, биологической стандартизацией
(для сырья, содержащего сердечные гликозиды).Попавшие
в выборку единицы продукции вскрывают и
при внешнем осмотре определяют однородность ЛРС по
способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и
т. д.), цвету, запаху, засоренности; по наличию плесени,
гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при
проветривании; по засоренности ядовитыми растениями и
примесями (камни, стекло, сучья, перья, помет грызунов и
птиц); на глаз и с помощью 10-кратной лупы определяют
наличие амбарных вредителей.
В случае установления при внешнем осмотре
неоднородности ЛРС, наличия плесени и гнили, засоренности
посторонними растениями в количестве, превышающем
допустимые нормы, вся партия должна быть рассор-
тирована и вторично предъявлена к сдаче.
Обнаружение
затхлого, устойчивого запаха,
несвойственного данному виду ЛРС, а также ядовитых
растений и посторонних примесей (стекло, помет грызунов,
птиц и т.д.),зараженности амбарными вредителями II и III
степеней требует заключения что вся партия ЛРС
бракуется и данное ЛРС не подлежит приёмке.
Методы отбора проб.
Из каждой единицы продукции выборки (табл. 1) отбираютточечные пробы из трех разных мест – сверху, снизу и из
середины, на глубине не менее 10 см; точечные пробы
должны быть примерно одинаковыми по массе.
Затем все точечные пробы смешивают и получают
объединенную пробу, из к-рой методом квартования
выделяют среднюю пробу
Для этого ЛРС помещают на гладкую поверхность, распределяют
тонкими равномерным слоем в виде квадрата, который делят по
диагонали на 4 треугольника.
Затем 2 противоположных треугольника удаляют, а 2 оставшихся
соединяют, осторожно перемешивают (чтобы не измельчать ЛРС),
разравнивают вновь на поверхности в виде квадрата и вновь делят
по диагонали, удаляя 2 противоположных треугольника.
Так повторяют до тех пор, пока в двух противоположных
треугольниках не останется количество ЛРС, равное массе
средней пробы на данное ЛРС (табл. 2).
Неточности в массе средней пробы не должны отклоняться
от данных табл. 2 на ±10%.При необходимости проводят еще
определение:
Вредители ЛРС:
пестицидов
генно-модифицированного ЛРС
1 – амбарный долгоносик и его личинка,
2 – хлебный точильщик и его личинка,
3 – хлебная (амбарная) моль и ее личинка,
4 – мучной клещ.
Схема проведения фамакогностического
анализа ЛРСУстановления степени зараженности амбарными вредителями.
Из объединенной (не средней!) пробы методом квартования
выделяют пробу массой 500 г для мелких видов ЛРС и 1000 г
для крупных видов ЛРС.
Эту пробу помещают в плотно закрывающуюся банку и
вкладывают этикетку и направляют для анализа в лаборат-ю.
Для установления степени зараженности сырья амбарными
вредителями (см. схему анализа и рис.) соответствующую
аналитическую пробу ЛРС помещают на сито с отверстиями
диаметром 0,5 мм и просеивают. В прошедшем сквозь сито
сырье установленное количество вредителей и их личинок
пересчитывают на 1 кг сырья.
При наличии в 1 кг ЛРС ≤ (т.е. не более) 20 клещей и/или 5
штук хлебного точильщика, амбарной моли и ее личинок
заражение относят к I степени; при наличии > (более) 20
свободно передвигающихся клещей и/или 6–10 хлебных
точильщиков либо амбарной моли – ко II степени;
при наличии > (более) 20 клещей и/или более 10 хлебных
точильщиков либо личинок амбарной моли – к III степени.
ЛРС в III степени заражения бракуют.Микробиологическая чистота ЛРС:
- с термической обработкой: - без обработки:
Аэробные бактерии - 107,
Аэробные - 105
Дрожжи, плесневые грибы - 105,
Escherichia coli - 102,
Дрожжи, плесневые - 104
Escherichia coli - 0
+ для обоих вариантов:
Salmonella - 0/10 г,
Enterobacter - 103/1 г.
Радиационный контроль РДУ-99:
500 / 1000 г (мл) ЛРС:
- плоды и ягоды - до 2590 Бк/кг,
- остальное ЛРС - до 1850 Бк/кг.
Определение влажности.
Аналитическую пробу для определения влажности ЛРС немедленно помещают вгерметически упакованную банку.
Под влажностью ЛРС понимают потерю в массе за счет гигроскопической влаги и летучих веществ, которую определяют
в ЛРС при высушивании до постоянной массы.
Аналитическую пробу ЛРС (согл. табл. 3) измельчают и берут 2 навески по 3-5 г,
взвешенные с погрешностью ±0,01 г.
Каждую навеску помещают в предварительно взвешенный высушенный бюкс с
крышкой и ставят в нагретый до 100-105 ºС сушильный шкаф.
Первое взвешивание ЛРС (листьев, трав, цветков) проводят через 2 ч, а корней,
корневищ, кор, плодов, семян – через 3 ч.
ЛРС высушивают до постоянной массы: когда разница между двумя последующими
взвешиваниями после 30 мин. высушивания и 30 мин. охлаждения в эксикаторе
не превышает 0,01 г.
Определение потери в массе при высушивании рассчитывают на абсолют.сухое ЛРС:
(m – m1) . 100
Х% = -----------------,
m
где m – масса ЛРС до высушивания, г;
m1 – масса после высушивания, г;
Х – влажность ЛРС, %.
За окончательный результат берут среднее арифметическое двух параллельных
определений, вычисленных до 0,1%.
Определение содержания золы.
Фармакогностический анализ требуетразличать в ЛРС различают два вида золы:
1) золу общую, 2) золу нерастворимую в 10% HCl.
Общую золу определяют на основе получения несгораемого
остатка неорганических в-в после сжигания и прокаливания ЛРС.
Для этого 3-5 г измельченного ЛРС помещают в предварительно
прокаленный и точно взвешенный фарфоровый тигель. Тигель
осторожно нагревают, позволяя ЛРС сгореть при возможно более
низкой температуре.
При неполном сгорании частиц остаток охлаждают, смачивают
водой или насыщенным раствором NH4NO3, выпаривают на водной
бане и остаток прокаливают. Прокаливание ведут при слабом
красном калении (около 500 ºС) до постоянной массы, избегая
сплавления золы и спекания со стенками тигля.
В случае необходимости операцию повторяют несколько раз.
После прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают.
Постоянная масса считается достигнутой, если разница между
2 последующими взвешиваниями не превышает 0,0005 г.Для
определения золы, нерастворимой в 10% HCl,
в тигель с общей золой наливают 15 мл соляной кислоты (HCl)
определенной НД плотности; тигель покрывают часовым
стеклом и нагревают на кипящей бане 10 мин.
После остывания содержимое фильтруют через беззольный
фильтр. Тигель, часовое стекло и фильтр промывают дист.
водой до прекращения появления мути в промывных водах от
капли индикатора – 2 %-го AgNO3.
Затем фильтр помещают в тигель, высушивают, сжигают,
и тигель прокаливают до постоянной массы.
Проводят 2 параллельных определения.
Содержание общей золы в % в абсолютно сухом ЛРС и
золы, нерастворимой в HCl, рассчитывают по формулам НД.
Если общая зола представляет собой сумму минеральных в-в
ЛРС и кремнезема, то нерастворимая в HCl зола – это,
практически, один кремнезем.
Вычитая из общей золы массу кремнезема, можно определить
сумму минеральных веществ, содержащихся в сырье (обычно
почти 50% массы этих элементов составляет калий).Фитохимические реакции по идентификации ЛРС
подразделяют на следующие виды:
к а ч е с т в е н н ы е х и м и ч е с к и е р е а к ц и и, для проведения к-рых делают
водные или водно-спиртовые извлечения из исследуемого сырья. Эффект наблюдают при
добавлении соответствующего реактива к полученному извлечению. Для выполнения этих
реакций обычно используют пробирки, часовые или предметные стекла с лунками;
м и к р о х и м и ч е с к и е р е а к ц и и ведут одновременно с микроскопическим
анализом ЛРС, наблюдая результаты невооруженным глазом и под микроскопом: такое
проведение реакции значительно повышает их чувствительность.
Например, на предметное стекло помещают извлечение свежего растительного материала,
содержащего алкалоиды, а рядом помещают каплю раствора пикриновой к-ты, после чего
содержимое обеих капель соединяют тонким каналом, в котором наблюдают образование
кристаллов пикратов алкалоидов.
В качественных химических реакциях, как правило, необходим контрольный опыт;
г и с т о х и м и ч е с к и е р е а к ц и и: с помощью их определяют те или иные
соединения непосредственно в местах локализации на срезах свежего или фиксированного
материала. Результаты этих реакций наблюдают под микроскопом вначале при малом, а
затем при большом увеличении. Условием проведения гистохимических реакции является
их специфичность, потому в случае присутствия в исследуемом объекте других веществ,
дающих подобные результаты реакции, их надо предварительно удалить.
Наблюдать результаты реакции надо сразу после ее проведения, пока не произошла
диффузия исследуемого вещества;
х р о м а т о г р а ф и ч е с к и е м е т о д ы (в тонком слое сорбента − порошка
окиси алюминия, силикагеля, агарозы или специальных сортов бумаги): позволяют не
только обнаружить, но и определить качественный состав природных соединений,
имеющих диагностическое значение для идентификации ЛРС.
В настоящее время существуют различные методы хроматографии: твердослойная, газовая,
газо-жидкостная, жидкостная, ионообменная, высокоэффективная и др. виды
хроматографиического анализа.Качественный химический анализ
(фитохимический анализ)
используется для качественного и количественного
определения действующих веществ с помощью химических,
физико-химических и других методов.
Фитохимические методы используют часто для определения
доброкачественности ЛРС.
Для установления подлинности ЛРС используют:
а) к а ч е с т в е н н ы е р е а к ц и и и
б) х р о м а т о г р а ф и ю – деление на основные
действующие и сопутствующие вещества, которые
изложены в НД на данный вид ЛРС.
Люминесцентный анализ: его основное достоинство –
высокая чувствительность и специфичность.
Биологические методы анализа ЛРС: обычно
применяются при изучении сердечных гликозидов.
Методы определения подлинности ЛРС
Подлинность цельного ЛРСустанавливают в основном после
макроскопического анализа;
измельченного, резано-прессованного,
порошкового и брикетированного ЛРС –
в результате микроскопического
анализа,
использования люминесцентного метода
и гистохимических реакций.Макроскопический
анализ ЛРС – вид фармако-
пейного анализа, используется для установления
подлинности и доброкачественности ЛРС – главным
образом ц е л ь н о г о, реже измельченного по
методикам ГФ РБ и другим НД.
Анализ включает определение:
▪ внешних признаков: формы (сравнительно с простейшей
геометрической);
▪ цвета (определяется при дневном освещении – с
поверхности и на изломе);
▪ запаха (при растирании ЛРС между пальцами,
соскабливании, растирании в ступке);
▪ вкуса (неядовитого ЛРС – разжевывая и выплевывая);
▪ размеров ЛРС (длина, ширина, диаметр: для ЛРС размером
более 3 см проводят 10–15 измерений, для ЛРС размером
менее 3 см – 20–30 измерений)
особенности (в зависимости от вида ЛРС). Можно сравнить,
например, листья: ели, ландыша, крапивы, каштана, акации.
При макро- и микроскопическом анализе листа
Листья рассматриваем сухими или размоченными в горячей).воде (прокипяченными в 2 % растворе NaOH − для
размягчения ткани и обесцвечивания хлорофилла).
Определяем макро-строение листа (простой или сложный),
обращаем внимание на строение черешка, геометрическую
форму и толщину листовой пластинки, ее кутинизированность
(кожистость), сравниваем структуру верхней и нижней
стороны листа, опушенность. Цвет листов. пластинки (темноили светло-зеленый, сизый, желтый, бурый, красноватый)
устанавливаем при дневном освещении. Определяем
морфологические особенности листовой пластинки (цельная,
лопастная, раздельная, нитчатая, перисто-рассеченная),
форму (в сравнении с прос-тейшей геометрической фигурой),
характер ее края (гладкий, зубчатый, пильчатый, выемчатый,
городчатый) и жилкования (оно особенно проявляется с
нижней стороны листа: дуговое, линейное, сетчатое).
Уточняем структуру поверхности (гладкая, морщинистая,
опушенная), характер и степень развития опушения
(преимущественно по жилкам), присутствие железок,
воскового налета).
В конце определяем запах и вкус.Микроскопический – основной метод для
определения подлинности и з м е л ь ч е н н о г о
ЛРС: резаного, дробленого, порошкованного,
резано-прессованного в брикеты и гранулы.
Микроскопический анализ ЛРС основывается
на знании анатомической структуры растений
Заключается в том, чтобы в общей картине
анатомического строения различных органов
и тканей отыскать характерные диагностические признаки, которые отличают изучаемый
объект от частей другого растения.Микрокопический анализ листа начинают с э п и д е р м и с а:
изучают форму эпидермальных клеток с верхней и нижней
стороны листа (изодиаметрические или прозенхимные,
прямоугольные, многоугольные, с извилистыми боковыми
стенками, тонко- или толстостенные, с утолщениями стенок
[четковидными или иными]); наличие трихомов − простых
соско- и волосковидных или фигурных (одно- или многоклеточных, пучковых, звездчатых, Т-образных, головчатых,
булавовидных, с розеткой клеток вокруг основания волоска
или без нее); железок (простых булавовидных, 1-, 2- или 4клеточных, грибовидных с радиальным расположением
секреторных клеток, свойственным сем. Губоцветных, либо
овальных, подушковидных, с ярусным расположением
выделительных клеток, свойственным сем. Астровых);
устьиц (число, характер расположения): эпистоматическое –
на верхней стороне листа, гипостаматическое – на нижней
строне, амфистоматическое – на обеих сторонах листа,
наличие на верхушке листа или зубчика водяных устьиц.Поверхность листа мятыУстанавливают тип устьичного аппарата по числу и характеру расположения вспомогательных клеток эпидермиса около замыкающих клеток устьиц:
1)
2)
3)
4)
● у двудольных:
диацитный устьичный аппарат: устьица окружены 2 околоустьичными
клетками, смежные стенки которых перпендикулярны устьичной щели –
характерен для растений семейств Губоцветные, Гвоздичные;
парацитный устьичный аппарат: с каждой стороны устьица вдоль его про
дольной оси расположены по одной или более околоустьичных клеток –
это характерно для растений сем. Мареновые, Вересковые, Брусничные;
анизоцитный устьичный аппарат: устьица окружены тремя околоустьичными клетками, из них одна значительно меньше двух других– такой тип
устьичного аппарата обнаруживается у растений семейства Капустные;
аномоцитный устьичный аппарат: устьица окружены неопределенным
числом клеток, различающихся по форме и размерам – он встречается у
растений сем. Лютиковые и у растений большинства других семейств;
● у однодольных и других растений:
тетра- и
мультиперигенный (тетра- и энциклоцитный).1
3
2
4
5
6
7
Типы устьичного аппарата эпидермиса растений:
1 – диацитный, 2 – парацитный, 3 – анизоцитный,
4 – аномоцитный; 5 – тетрацитный, 6 – энциклоцитный;
7 – складчатость кутикулы.
Анализ трав
Прежде всего обращают внимание на особенности строения стебля:прямой, искривленный или приподнимающийся, простой, ветвистый;
характер ветвления; форму поперечного сечения (круглая, ребристая,
4-гранная, полый цилиндр); цвет поверхности, опушение, размеры
(диаметр у основания, длина); расположение листьев (у основания
стебля, в середине и у вершины, черешковые, сидячие, стеблеобъемлющие, с раструбами, очередное, супротивное, мутовчатое);
тип соцветия (простой или сложный зонтик, кисть, колос, метелка);
особенности морфологии и анатомии листьев, цветков, плодов.
В измельченном и порошкованном сырье трав присутствуют фрагменты
тканей стебля, а также цветков, листьев, плодов, семян.
Микроскопический анализ трав основан на изучении микроскопии листьев,
для чего отбирают кусочки их и анализируют, как описано выше.М е х а н и ч е с к а я т к а н ь: клетки колленхимы на периферии
листовой пластинки, сосуды ксилемы и флоэмы в проводящих пучках,
иногда склереиды среди клеток листовой паренхимы.
П р о в о д я щ а я т к а н ь: сосуды (трахеиды), лубяные волокна.
П а р е н х и м а (м е з о ф и л л): губчатая, столбчатая,
аэренхима, обкладочная (сосудистых пучков злаков с С4-типом
фотосинтеза); наличие в клетках кристаллов, включений (игольчатые,
призматические, рафиды, друзы, цистолиты – грозди, песок).
Рафиды встречаются у Liliaceae, песок – у Belladonna, цистолиты – у Urtica,
кристаллы и друзы – у Polygonum.
З а п а с а ю щ а я т к а н ь − главным образом, паренхима: может
запасать крахмал, белки, липиды. Иногда клетки паренхимы или их
группы накапливают слизи, эфирные масла, смолы, стероиды, танниды.
Впоследствии на их основе формируются вместилища, млечники,
смоляные ходы.
В ы д е л и т е л ь н а я т к а н ь: может быть представлена как
эктофитными структурами (например, гидатодами, различными
железками на эпидермальной поверхности, подкутикулярными
вместилищами эфирных масел и смол), так и эндофитными
образованиями (накопительными клетками, вместилищами,
секреторными каналами).
Анализ цветков, плодов, семян
Цветки. Устанавливают тип соцветия, опушенность его частей. Затем определяютстроение околоцветника (простой чашечко- или венчиковидный либо двойной), венчика
(актино- или зигоморфный, число и форму лепестков или зубчиков, их окраску), число и
форму чашелистиков, число и строение тычинок, пестиков, строение завязи.
При микроскопическом исследовании обращают внимание на строение эпидермиса
внутренней и наружной сторон лепестков венчика и чашелистиков, наличие, характер
расположения и строение волосков, железок, механических элементов, форму и размеры
пыльцевых зерен и т. д.
Плоды состоят из околоплодника (перикарпия) и заключенных в нем семян. Перикарпий
может быть сухой (сухие плоды) или мясистый (сочные плоды). Диагностическое
значение имеют форма и строение плода, его размеры (длина, ширина, поперечник),
цвет, характер поверхности околоплодника, запах, вкус. Исследуют также число гнезд в
плоде, наличие и число эфиромасличных канальцев, вместилищ. У сочных плодов после
размачивания в горячей воде определяют строение околоплодника, количество, размер,
форму, характер поверхности и цвет семян.
При микродиагностике плодов важно строение перикарпия, в котором различают 3 слоя:
экзо-, мезо- и эндокарпий, т. е. наружный, средний и внутренний. В экзокарпии обращают
внимание на наличие и строение волосков; в мезокарпии – на расположение и структуру
механических элементов, эфиромасличных канальцев и вместилищ, кристаллических
включений; в эндокарпии – на положение клеток с четковидными утолщениями стенок,
волокон механической ткани, склереид.
Семена. Семена состоят из зародыша, эндосперма, семенной кожуры.
Обращают внимание на форму, размеры, цвет, запах, вкус и общее строение семени.
Диагностическое значение имеет расположение зародыша, наличие и форма рубчика.
При изучении под микроскопом внимание обращают на строение семенной кожуры (слои
клеток), величину и форму эндосперма, строение зародыша, на его механический слой,
состоящий из вытянутых (прозенхимных) или изодиаметрических клеток с равномерно
утолщенными стенками, а также на пигментный слой.Сухие плоды
Сочный плод
Анализ кор
Внимание обращают на толщину, окраску, особенности строениянаружной и внутренней поверхностей коры. Наружная поверхность
коры обычно серого или коричневого цвета, гладкая или
морщинистая, с характерными чечевичками и пятнами; внутренняя
поверхность, как правило, светлее, гладкая или гофрированная;
поверхность поперечного излома зернистая или занозисто-волокнистая из-за механических элементов.
Перед получением поперечных срезов кору в течение 1–2 суток
размачивают в смеси глицерина, спирта и воды (1:1:1).
Поскольку кора ветвей и корневищ включает периферические слои
клеток до камбия, в ней отсутствуют сосуды ксилемы (есть лишь
волокна луба, часто связанные с кристаллоносными клетками).
При микроскопировании обращают внимание на строение пробки,
ее цвет, характер колленхимы, толщину первичной и вторичной
коры, наличие феллодермы и особенности каменистых клеток,
лубяных волокон, их скоплений или тяжей, а также кристаллов
оксалата кальция, клеток с эфирными маслами, смолами,
вместилищ и ходов, млечников.1
Кора (схематическ. изображение):
1 – ядра, 2 – эпидерма, 3 – феллема,
4 – феллоген, 5 – феллодерма.
Корка (схематическ. изображение):
Каменистые клетки (склериеды)
1 – слои пробки (феллемы), 4 – друзы,
2 – каменистые клетки (склереиды),
3 – остатки первичной коры.
Анализ корней, корневищ, клубней, луковиц
У всех подземных органов определяют форму,особенности наружной поверхности (край может быть
ровный или морщинистый, с продольным или поперечным
рисунком складок, с рубцами от прикорневых листьев или
буграми и точками – следами отмерших стеблей и корней)
и излома (ровный, зернистый, волокнистый, занозистый,
короткощетинистый и др.), цвет на поверхности и на
изломе, размеры, запах, вкус.
Клубни имеют стеблевое происхождение, формируются на
Луковицы состоят из утолщенных сочных чешуй,
концах подземных побегов (столонов), на поперечном срезе
их видно пучковое строение. Поверхность клубня обычно
морщинистая, ямчатая, бугристая.
расположенных на укороченном стебле (донце), и
нескольких сухих, покрывающих снаружи. Строение
луковиц обычно рассматривают на продольном разрезе.Стержневая и мочковатая
корневые системы
Крапива 2-домная
Корневища солодки (вверху) и крапивы (внизу)Корни по морфологическим признакам классифицируют на
конические, стержневые и мочковатые, тонкие и толстые,
длинные и короткие.
Корни могут иметь первичное или вторичное анатомическое строение.
При п е р в и ч н о м строении в центре виден осевой
цилиндр, в котором, прежде всего, обращает на себя
внимание 2-, 3-, 4-, 5- или многолучевая структура,
образованная сосудами ксилемы.
Первичная анатомическая структура корней у однодольных
сохраняется до конца жизни, а у двудольных она сменяется
в т о р и ч н о й структурой, когда радиальное
расположение проводящих тканей становится не столь
отчетливым и сменяется коллатеральным, при котором
основное пространство в центре составляет древесина.
Покрывающие снаружи центральный цилиндр слои
ризодермы, первичной коры и эндодермы слущиваются и в
результате активности перицикла заменяются вторичной
корой, содержащей наружный слой пробки, очень тонкий
слой феллогена, феллодерму, в которой могут встречаться
каменистые клетки, волокна луба, друзы, а у некоторых
видов – также секреторные вместилища и каналы.Корневища
– простые и разветвленные, толстые и
тонкие.
У 1-дольных растений корневища имеют т о л ь к о
п у ч к о в о е строение: пучки (закрытого типа, без
камбия − его активность рано заканчивается) беспорядочно располагаются в коре и центральном цилиндре.
У 2-дольных корневища могут иметь как п у ч к о в о е
строение (пучки открытого типа, коллатеральные или
биколлатеральные, располагаются в виде кольца у
поверхности корневища, а в центре – широкая
паренхимная сердцевина), так и б е с п у ч к о в о е,
при котором площадь поперечного среза заполнена
одревесневшими элементами, чередующимися с
лучами паренхимы, выходящими из центра (иногда
сердцевинная паренхима разрушается и образуется
центральная полость).Вторичное
строение
корня
тыквы
5Тыква (Cucurbita pepo)
Пучковое и беспучковое
вторичное анатомическое строение корняБ
А
ВВ
Г
ДД
Д
Анатомическая структура (схема – поперечный срез) корня (А. Б): первичное
строение (А: 1 – эпидермис, 2 – первичная кора, 3 – эндодерма, 4 - перицикл, 5 –
флоэма, 6 - ксилема) и вторичное (Б: 1 – перидерма, 2 – кора, 3 – камбий, 4 –
древесина, 5 – луч сердцевинной паренхимы) и корневища (В. Г, Д) 1-дольных
растений (В: 1 – покровная ткань, 2 – кора, 3 – эндодерма, 4 – центральный
цилиндр, 5 – проводящие пучки) и 2-дольных растений с пучковым типом
строения (Г: 1 – перидерма, 2 – кора, 3 – сердцевина, 4 – проводящие пучки, а –
флоэма, б – ксилема) и беспучковым типом строения (Д: 1 – перидерма, 2 – кора,
3 – камбий, 4 – древесина, 5 – сердцевина, 6 – сердцевинные лучи).
ТОВАРОВЕДЧЕСКОГО АНАЛИЗА
__________________________________
______________________________________________________________________________________
// (ГФ РБ, ФС № , ГОСТ или др. НД)
Количество единиц продукции сырья __________________________________
Результат осмотра упаковки (нарушена, не нарушена) ____________________
Результат проверки однородности партии (однородная, не однородная) ______
Количество единиц продукции сырья для вскрытия (объем выборки) ________
Масса средней пробы __________________________________________________
Масса аналитической пробы для определения:
1. Степени зараженности амбарными вредителями __________________
2. Подлинности, измельченности и содержания примесей ____________
3. Влажности _________________________________________________
4. Содержания золы и действующих веществ _______________________
5. Микробного заражения _______________________________________
6. Радиационного контроля ______________________________________
Результаты анализа:
Степень зараженности амбарными вредителями ___________________________
Числовые показатели Найдено НД, %
г % Содержание измельченных частиц*
Содержание частей сырья, утративших нормальную окраску (почерневших, побуревших, выцветших)*
Другие части этого растения, не соответствующие установленному описанию*
Органическая примесь ___________ Минеральная примесь ____________
Влажность
Зола общая
Зола, не растворимая в 10% растворе HCl
Экстрактивные вещества (извлекаемые водой, спиртом)*
Действующие вещества (наименование)*
Микробное заражение*
Радиационный контроль*
Загрязненность тяжелыми металлами*
Загрязненность пестицидами, гербицидами и другими ксенобиотиками органической природы*
* Если требует НД.
З А К Л Ю Ч Е Н И Е _____________________________________________________
Подпись аналитика _________________________________________________________ПРОТОКОЛ №___ от _______________ 200_ г.
МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
____________________________________________________________
(латинское название сырья, растения, семейства)
НД
I. Внешние признаки
______________________________________________________
(дать описание внешних признаков сырья определенной морфологической
группы по схеме)
II. Микроскопические признаки
_____________________________________________
[Место для рисунка]
(подписать детали рисунка, выделить
диагностические признаки)
III. Микрохимические реакции
______________________________________________
(реакции, используемые в диагностике сырья и их результаты)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
__________________________________________________________
сырье (не) соответствует требованиям НД
Подпись аналитика
________________________________________________________ПРОТОКОЛ №___ от _______________ 200_ г.
ФИТОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
____________________________________________________________________
(латинское название сырья, растения, семейства)
НД
I. Выделение веществ(а) из растительного сырья
_________________________________
_____________________________________________________________________________
(краткая методика)
II. Качественный анализ
______________________________________________________
(описание качественных реакций и их результат, химизм реакций)
III. Хроматографическое исследование
__________________________________________
(сорбент, подвижная фаза, проявление, результат)
IV. Количественный анализ
___________________________________________________
(краткая методика, расчеты, результат)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ______________________________________________________________
(результаты II, III и IV исследований и соответствие сырья НД)
Подпись аналитика _________________________________________________________
На аптечные склады, базы и промышленные фармацевтические предприятия ЛРС, как правило, поступает в больших количествах. При этом, в зависимости от характера предварительной переработки и дальнейшего назначения, разделяют партии («ангро») и серии ЛРС.
Партия ЛРС («ангро») - определенное количество цельного, обмолоченного, прессованного ЛРС, однородное по способу подготовки и показателям качества, одного наименования и оформленного одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства промышленных серий фасованной продукции в упаковке «ангро» и в потребительской упаковке.
Серия ЛРС - определенное количество однородного по всем показателям фасованного ЛРС (цельное, измельченное, порошок), произведенное в течение одного технологического цикла, оформленного одним документом качества. Серия формируется из одной или нескольких (не не более трех) партий ЛРС.
Фасованная продукция - определенное количество (масса) ЛРС цельного, измельченного или порошка, помещенного в потребительскую упаковку, предназначенное для приготовления настоев и отваров, или в упаковку «ангро», предназначенную для изготовления лекарственных средств (настоек, экстрактов и др.).
Товароведческий анализ партий и серий ЛРС проводит контрольно-аналитическая лаборатория фармацевтического предприятия или лаборатория регионального Центра сертификации и контроля качества лекарственных средств. Лаборатория, проводящая анализ ЛРС на соответствие требований нормативных документов, утвержденных Министерством здравоохранения России, должна иметь соответствующую аккредитацию.
Товароведческий анализ ЛРС, поступающего как «ангро», так и фасованного и состоит из нескольких этапов.
Отбор проб;
Испытания (анализ) отобранных проб на соответствие требованиям НД;
Заключение о качестве ЛРС.
ОТБОР ПРОБ
Отбор проб ЛРС для проведения анализа проводится в соответствии с требованиями ОФС 42-0013-03. При этом, необходимо соблюдать действующие санитарно - гигиенические правила и условия, исключающие загрязнение ЛРС и обеспечивающие безопасность людей.
Отбор проб для проведения качества лекарственных средств, в том числе и ЛРС, проводится в присутствии специальной комиссии . Процедура отбора проб должна быть зафиксирована всоответствующих документах.
Так, персонал, проводящий отбор проб, должен иметь соответствующую квалификацию.
В частности персонал, занятый отбором проб обязан:
владеть техническими приемами и оборудованием для отбора проб. Для отбора проб необходимо иметь в распоряжении
все инструменты, которые могут потребоваться для вскрытия упаковок (ящиков, мешков и т.п.) и контейнеров (ножи, клещи, пилы, молотки, гаечные ключи, щетки для удаления пыли и т.д.),
а также материалы для повторного запечатывания упаковок;
(клейкая лента, самоклеящиеся этикетки, на которых указывается, что часть содержимого из упаковки была изъята). Все инструменты и приспособления должны содержаться в чистоте.
Знать о риске перекрестной контаминации.
Знать о мерах предосторожности и их соблюдении в отношении ядовитого и сильнодействующего ЛРС.
Знать о важности визуального контроля исходного сырья, материалов, тары и этикеток.
Знать о важности протоколирования любых непредвиденных или необычных обстоятельств.
Знать о соблюдении правил личной гигиены. В частности, при отборе проб запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, средства для курения в специальной одежде или месте для отбора проб.
Персонал, занятый отбором проб ЛРС, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены, а также носить технологическую одежду.
Отбор проб представляет собой совокупность ряда операций для взятия
определенного количества образцов ЛРС:
Приемка ЛРС;
Выборка единиц продукции;
Маркировка образцов и документальное оформление отбора проб. При этом, необходимо учитывать не только цели отбора проб и вид анализа, но и специфику отбираемых образцов.
Приемка лекарственного растительного сырья
ЛРС как «ангро», так и фасованное, поступает на аптечный склад, базу или промышленное предприятие в упакованном виде. При этом, различают 2 вида упаковки:
Транспортная упаковка ЛРС (единица продукции) - упаковка, представляющая один из видов транспортной тары, указанных в частных фармакопейных статьях (мешки тканевые и бумажные, пакеты бумажные, тюки, кипы, ящики фанерные и картонные и т.д.).
Потребительская упаковка ЛРС - упаковка лекарственного средства, поступающая к потребителю, обеспечивающая его сохранность и неизменность свойств в течение установленного срока годности.
Каждая партия (серия) ЛРС сопровождается документом установленного образца (накладной). Сопровождающий документ, как правило, содержит следующие данные:
Номер и дата выдачи документа;
Наименование и адрес поставщика;
Наименование сырья;
Номер партии (серии);
Масса партии (серии);
Год и месяц заготовки;
Район заготовки (для дикорастущих видов)
Результаты испытаний (аналитический паспорт)
НД на сырье
Подпись лица, ответственного за качество сырья с указанием фамилии и должности.
При приемке партии или серии ЛРС, проводятвнешний осмотр поступивших единиц продукции.
Внешнему осмотру подвергают каждую из поступивших транспортных упаковок.
Обращают внимание на:
Качество и целостность тары (отсутствие подмочки, подтеков и других повреждений);
Правильность маркировки и ее соответствие действующей НД.
Если при внешнем осмотре обнаружены повреждения тары, то дальнейшую проверку качества сырья, содержащегося в поврежденных единицах продукции, производят отдельно. При этом, вскрывают каждую единицу продукции идают отдельное заключение о качестве сырья.
Выборка единиц продукции и отбор проб ЛРС
Выборка - совокупность единиц продукции (транспортных упаковок или упаковок «ангро»), отобранных для проведения анализа из партии ЛРС или серии фасованной продукции.
Каждую партию (серию) ЛРС рассматривают как отдельную в отношении отбора проб.
Во избежание ошибок не допускается одновременно отбирать пробы от двух партий (серий) и/или двух наименований ЛРС.
Пробы отбирают в количестве, необходимом для проведения трех анализов, включая арбитражный.
Каждая из отобранных проб оформляется этикеткой установленного образца.
При получении сомнительных результатов анализа допускается дополнительный отбор проб для повторного анализа.
Процедура отбора проб документально оформляется записью в специальном журнале и актом отбора проб.
Арбитражные образцы ЛРС хранят в специально отведенном помещении в течение всего срока годности.
Выборка единиц продукции и отбор проб партии ЛРС («ангро»)
Приемку ЛРС «ангро» осуществляют партиями.
Выборку поступивших неповрежденных единиц продукции, производят методом случайного или систематического отбора, в количестве, указанном в ОФС 42-0013-03 (таблица 1).
Так, если
От 1 до 5, то в выборку попадают все поступившие транспортные упаковки;
Количество единиц продукции в партии составляет от 6 до 50, то объем выборки составляет 5 транспортных упаковок;
Количество единиц продукции в партии более 50, объем выборки составляет 10% общего количества поступившие транспортные упаковки.
Примечание . Если поступает неполный десяток единиц продукции, то его считают за полный.
Например, выборка составляет 7 единиц продукции как от поступивших 68 транспортных упаковок, так и 61 транспортной упаковки.
Все единицы продукции, попавшие в выборку вскрывают и проводят
внешний осмотр ЛРС невооруженным глазом или с помощью лупы 5-10 х.
При этом проверяют:
Однородность сырья по способу подготовки (цельное, обмолоченное, прессованное);
Однородность по цвету и запаху;
Засоренность посторонними примесями;
Наличие амбарных вредителей (определяют при помощи лупы 5-10 х).
В результате внешнего осмотра возможны 3 варианта.
1. В ЛРС обнаружены затхлый, устойчивый посторонний запах , не исчезающий при проветривании,примесь ядовитых растений или их частей,помет грызунов и птиц, стекло, а также установленоналичие амбарных вредителей в количествах, соответствующих II и III степеням зараженности.
В этом случае партия ЛРС бракуется полностью и дальнейшей приемке и анализу не подлежит. Создается специальная комиссия и составляется
акт забраковки сырья,
о чем сообщается поставщику.
2. Установлено, что ЛРС неоднородно, присутствуют плесень и гниль, имеется засоренность посторонними неядовитыми растениями в количествах, явно превышающих допустимые нормы.
В этом случае партия ЛРС рассортировывается и каждая ее часть принимается повторно.
Если результаты внешнего осмотра части рассортированной партии совпадут с первичными результатами, данная часть партии бракуется и дальнейшей приемке не подлежит.
3. ЛРС однородно по способу подготовки, цвету и запаху, посторонние примеси и амбарные вредители отсутствуют или имеются в небольших количествах.
В этом случае ЛРС из единиц продукции, попавших в выборку, используется для дальнейшего отбора проб.
ЛРС, удовлетворяющее всем требованиям, которые предъявляются к нему при внешнем осмотре вскрытых единиц продукции, используют для отбора проб.
Из каждой единицы продукции, попавшей в выборку,берут по 3 точечные пробы.
Точечная проба - минимальное количество пробы, отобранное из каждой единицы продукции в установленном порядке за один прием для составления объединенной пробы.
Масса точечных проб не регламентируются, но, по возможности, они должны быть одинаковыми.
Точечные пробы отбирают рукой (если сырье крупное) или зерновым щупом (если сырье - мелкие семена или плоды).
В зависимости от вида тары точечные пробы отбирают по-разному.
Из мешков, тюков и кип - точечные пробы отбирают на глубине не менее 10 см.
Вначале сверху, затем распарывают по шву и берут пробы из середины и снизу. Распоротую тару зашивают.
Из ящиков - первую точечную пробу берут из верхнего слоя, затем сырье выкладывают до половины и из середины берут вторую точечную пробу, после чего сырье выкладывают полностью и со дна ящика берут третью точечную пробу.
После отбора проб сырье укладывают обратно и ящик заколачивают.
Иногда для взятия третьей точечной пробы используют другой вариант: после отбора второй точечной пробы сырье укладывают в ящик, который заколачивают, переворачивают, вскрывают дно и отбирают третью точечную пробу.
Все отобранные точечные пробы осторожно перемешивают и получают объединенную пробу.
Объединенная проба - совокупность точечных проб, предназначенная для выделения средней пробы.
Масса объединенной пробы не регламентируется НД и зависит от количества поступивших единиц продукции (партии ЛРС).
Если масса объединенной пробы недостаточна для проведения требуемых испытаний, отбор точечных проб повторяют.
Из объединенной пробы в установленной последовательности отбирают 4 специальные пробы:
Проба для установления степени зараженности сырья амбарными вредителями.
Масса этой пробы составляет 500 г для мелких видов ЛРС и 1000 г - для крупных. Пробу герметично упаковывают в стеклянную банку.
Средняя проба. Используется для последующего отбора аналитических проб. Масса средней пробы регламентируется ОФС 42-0013-03 (таблица 2) и зависит от морфологической группы (травы, листья, цветки, корни и т.д.), способу подготовки (свежее или высушенное, цельное или резаное и т.п.).
В ряде случаев, как исключение, масса средней пробы зависит от вида сырья (например, листья сенны, цветки ромашки аптечной, плоды шиповника,
корневища лапчатки и т.д.).
Пробу упаковывают в полиэтиленовый или многослойный бумажный пакет.
3. Проба для определения микробиологической чистоты. Масса пробы составляет 50 - 200 г. Пробу упаковывают в полиэтиленовый или многослойный бумажный пакет.
4. Проба для определения радионуклидов. Масса пробы составляет, в соответствии с ОФС 42-0013-03 (таблица 4), 600 г (для листьев, трав, цветков и сборов) или 1000 г (для плодов, семян, кор, корней, корневищ и прочих видов сырья). Пробу упаковывают в полиэтиленовый или многослойный бумажный пакет. Анализ ЛРС на содержание радионуклидов проводят в соответствии с требованиями ОФС 42-0011-03.
Для отбора перечисленных проб из объединенной пробы используют
метод квартования, который заключается в следующем.
Сырье осторожно перемешивают, раскладывают ровным слоем в форме квадрата на гладкой чистой ровной поверхности. Делят на 4 треугольника по диагонали, 2 противоположных треугольника отбрасывают, остальные два, объединяют, осторожно перемешивают и повторяют эти операции до тех пор, пока масса отбираемой пробы не будет соответствовать требуемой величине.
Каждая из проб, отбираемая из объединенной пробы, может иметь отклонение по массе ±10% и
оформляется двумя этикетками
(одна из которых прикрепляется снаружи,
другая - вкладывается внутрь упаковки).
На этикетках указывают
Наименование сырья,
наименование поставщика,
номер партии,
масса партии,
дата отбора пробы,
а также координаты лица, отобравшего пробу (ФИО, должность и подпись).
ЛРС, которое осталось от объединенной пробы после отбора рассмотренных проб, присоединяют к партии.
Из средней пробы методом квартования выделяют 3 аналитические пробы.
Каждая из аналитических проб имеет свое строгое назначение:
Аналитическая проба № 1 используется для определения подлинности, из-мельченности и содержания примесей.
Аналитическая проба № 2 используется для определения влажности. Эту пробу упаковывают герметично.
Аналитическая проба № 3 используется для определения содержания золы и действующих веществ.
При отборе аналитических проб необходимо учитывать особенности морфологической группы и способа подготовки ЛРС.
Так, если на анализ поступает ЛРС измельченное или оно представленоплодами и семенами,
то сначала выделяют вторую аналитическую пробу для определения влажности сырья и только после этого - аналитические пробы №№ 1 и 3.
Если же ЛРС представлено цельной травой, корнями, корневищами, клубнями , то сначала выделяют аналитическую пробу № 1,
затем сырье измельчают ножницами или секаторами и отбирают аналитические пробы №№ 2 и 3.
Массы аналитических проб, как и масса средней пробы, регламентированы НД (таблица 3 ОФС 42-0013-03) и зависят от морфологической группы ЛРС, способу его подготовки, и, в ряде случаев, от вида сырья.
Массы аналитических проб не равны. Самой большой является аналитическая проба № 1.
При взвешивании аналитических проб допускаются погрешность, которая зависит от массы пробы:
Если при выделении аналитических проб масса в двух противоположных треугольников окажется меньше или больше, указанной в НД, то допускается добавлять или убирать ЛРС из двух других треугольников, отделяя его по всей толщине слоя.
Исключение из общих правил составляют корни женьшеня, для которых отбор проб осуществляется в соответствии с частной фармакопейной статьей (ГФ XI, т. 2).
Приемка фасованного лекарственного сырья и сборов
ЛРС и сборы, независимо от способа подготовки (цельное, измельченное, порошок, резано-прессованное, брикеты, сигареты), поступают в обращение в потребительских упаковках.
При этом, ЛРС расфасовывают в различные потребительские упаковки:
Бумажные (картонные) пачки;
Полиэтиленовые пакеты;
Пакеты из полипропилена;
Фильтр-пакеты и др.
Фасованное лекарственное сырье принимаютсериями.
Приемка серии фасованного сырья в целом аналогична приемке партии ЛРС, поступающего «ангро» и состоит из тех же стадий.
Отбор проб фасованного ЛРС представляет собой совокупность ряда операций для взятия определенного количества образцов ЛРС:
Выборка единиц продукции;
Непосредственный отбор проб ЛРС.
Выборка транспортных упаковок фасованного сырья
Выборка единиц продукции и отбор проб для фасованного сырья имеет ряд отличий от ЛРС, поступающего «ангро».
Сырье, расфасованное в потребительские упаковки, поступает в транспортных единицах (единицах продукции), чаще всего ящиках.
Выборку поступивших неповрежденных единиц продукции, производят методом случайного или систематического отбора.
Объем выборки единиц продукции при приемке фасованного ЛРС регламентируется ОФС 42-0013-03 (таблица 5) и зависит от количества поступивших транспортных упаковок.
Так, если
Количество единиц продукции в партии составляет от 1 до 5 , то в выборку попадаютвсе поступившие транспортные упаковки;
Количество единиц продукции в партии составляет от 6 до 150 , то объем выборки составляет5 транспортных упаковок;
Количество единиц продукции в партии - от 151 до 500 , объем выборки составляет10 транспортных упаковок;
Количество единиц продукции в партии более 501 транспортной упаковки, объем выборки рассчитывают по формуле:Х = 0.4 х п ,
где п - количество транспортных упаковок.
Полученное дробное число округляют в сторону увеличения до целого числа. При этом, количество упаковочных единиц в одной серии должно находиться в переделах от 3 до 30.
Отбор проб фасованного сырья и сборов
Транспортные упаковки, попавшие в выборку, вскрывают .
Из разных мест каждой транспортной упаковки методом случайной или систематической выборки отбирают потребительские упаковки.
Количество потребительских упаковок, необходимое для отбора рекомендуется ОФС 42-0013-03 (таблица 5) и зависит от массы фасовки:
40 г и более , отбираютпо 2
Если масса фасовки составляет 35 г и менее , отбираютпо 4 потребительские упаковки из каждой транспортной упаковки, попавшей в выборку.
Отобранные потребительские упаковки составляют объединенную пробу, из которой отбирают4 специальные пробы .
В первую очередь отбирают:
1. Пробу для определения допустимых отклонений на промышленное фасование -10 невскрытых единиц фасованной продукции (пачек или пакетов, контурных ячейковых упаковок, брикетов, пачек с фильтр-пакетами).
Допустимые отклонения массы содержимого упаковки при промышленном фасовании ЛРС и сборов («ангро», в пачках, пакетах, фильтр-пакетах или брикетах) регламентируются ОФС 42-0013-03 (таблица 7 ) и зависят от диапазона измеряемых масс и количества упаковок.
Так, если
до 100 г , допустимое отклонение дляодной упаковки составляет±5%, а для10 упаковок - ±1,6%.
Диапазон измеряемых масс составляет от 100 до 200 г, допустимые отклонения составляют соответственно±3% и ±0,9%.
Диапазон измеряемых масс составляет от 200 до 1000 г, ±2% и ±0,6%.
Диапазон измеряемых масс составляет от 1000 до 10000 г , допустимые отклонения составляют соответственно±1% и ±0,3%.
Диапазон измеряемых масс составляет свыше 10000 г, допустимые отклонения составляют соответственно±0,2% и ±0,06%.
При этом, методика определения зависит от вида упаковки.
Если ЛРС и сборы поступают в фильтр-пакетах, 10 пачек вскрывают, из них произвольно отбирают20 фильтр-пакетов , содержимое которых высыпают и взвешивают спогрешностью ±0,01 г , после чего вычисляют отклонение массы порошка в фильтр - пакете от номинальной.
Если ЛРС и сборы поступают в брикетах, 10 контурных ячейковых упаковок брикетов вскрывают и взвешиваютс погрешностью ±0,01 г , после чего вычисляют отклонение массы порошка в фильтр - пакете от номинальной.
Если фасованное ЛРС поступает «ангро» в цельном или измельченном виде или в состоянии порошка (в пачках или пакетах), определение допустимых отклонений на промышленное фасование проводят в соответствии с требованиями ОСТ 64 - 492 - 85.
Пробу для определения микробиологической чистоты - 5 невскрытых потребительских упаковокобщей массой не менее 50 г .
Упаковки вскрывают, содержимое высыпают на гладкую чистую ровную поверхность, тщательно перемешивают и методом квартования выделяют пробу.
После отбора указанных проб отобранные упаковки объединенной пробы
вскрывают, содержимое высыпают на ровную гладкую чистую поверхность и
методом квартования выделяют:
Пробу для определения радионуклидов общей массой не менее 70 г. Причем, объем данной пробы зависит от количества потребительских упаковок в объединенной пробе (ОФС 42-0013-03, таблица 6).
Например, если;
В объединенную пробу входитдо 100 потребительских упаковок, объем выборки составляет2 упаковки (но не менее 70 г);
В объединенную пробу входитот 101 до 200 потребительских упаковок, объем выборки составляет3 упаковки (но не менее 70 г);
В объединенную пробу входитот 201 до 500 потребительских упаковок, объем выборки составляет4 упаковки (но не менее 70 г);
В объединенную пробу входит501 и более потребительских упаковок,
объем выборки составляет5 упаковок (но не менее 70 г).
Анализ ЛРС на содержание радионуклидов проводят в соответствии с требованиями ОФС 42-0011-03.
Среднюю пробу для выделения аналитических проб.
Массы средней и аналитических проб аналогичны таковым для сырья, поступающего партиями, регламентируются ОФС 42-0013-03 (таблицы 2 и 3) и зависят от морфологической группы и способу подготовки ЛРС.
Пробу для определения степени зараженности сырья амбарными вредителями при приемке фасованного ЛРС и сборов из объединенной пробы отбирают только в случае обнаружения живых или мертвых вредителей в ходе анализа. При этом проводят дополнительный отбор пробы массой 500 г.
Маркировка образцов и документальное оформление отбора проб
Отборы проб каждой партии (серии) ЛРС оформляется документально в соответствии с требованиями ОФС 42-00-13-03:
1. Процедура отбора проб фиксируется в специальном «Журнале регистрации отбора проб», куда заносят:
Название лекарственного сырья;
Производитель;
Дата поступления ЛРС;
Количество транспортных единиц, из которых отобрана проба;
Дата отбора проб;
Масса отобранной пробы;
Общие замечания (включаявсе недостатки, выявленные при внешнем осмотре);
Фамилия, имя и отчество лица, производившего отбор проб.
2. На транспортных упаковках, из которых были отобраны пробы, указывают:
Номер партии (серии);
Производитель (поставщик);
Количество отобранной пробы;
Дата и место отбора пробы;
Номер сопроводительного документа (сертификата).
3. На этикетке, оформляемой для отобранной пробы, указывают:
Наименование лекарственного сырья;
Производитель (поставщик);
Номер партии (серии);
Номер сопроводительного документа (сертификата);
Дата и место отбора пробы;
Количество отобранной пробы;
Условия хранения образца;
Срок хранения пробы, номераемкости (упаковочной единицы), из которой отобрана проба;
Фамилия, имя и отчество ответственного за отбор проб;
Номер записи в журнале регистрации отбора проб;
Указание, для какого вида анализа предназначена проба.
4. После проведения отбора проб и их оформления составляется «Акт отбора проб», в котором указывают следующие данные:
Фамилия, имя, отчество и должности лиц, произведших отбор проб;
Дата и место отбора проб;
Наименование продукции;
Производитель;
Номер серии (партии);
Объем поставки;
Количество отобранных проб (с учетом архивного образца);
Срок годности ЛРС.
«Акт отбора проб» составляется в 2-х экземплярах.
Один экземпляр Акта остается в организации, в которой отбирались образцы,
а второй - сопровождает образец вместе с остальными сопроводительными документами и вспомогательной документацией (сертификаты или аналитический паспорт).
АНАЛИЗ АНАЛИТИЧЕСКОЙ ПРОБЫ № I
Аналитическая проба № 1 используется для установления (подтверждения) подлинности ЛРС, а также определения его измельченности и содержания примесей.
Определение (подтверждение) подлинности
Под подлинностью понимают соответствие сырья своему наименованию. Подлинность ЛРС устанавливают (подтверждают) приемами макро- и
микроскопического анализа по методикам, изложенным в общих статьях ГФ (вып.1), а также при помощи качественных реакций.
Определение измельченности
У цельного сырья измельченность определяют просеиванием аналитической пробы№ 1 сквозь сито с диаметром отверстий, указанным в частном нормативном документе.
Просеивают осторожно, обязательно закрывают сито крышкой. Просеивание считают законченным, если при дополнительном просеве в течение 1 минуты масса, прошедшего сквозь сито сырья, составляет Менее 1% массы сырья, оставшегося на сите.
Сырье, прошедшее сквозь сито взвешивают и вычисляют в процентах к массе аналитической пробы. Если НТД не требует просеивания сырья, то измельченность ЛРС не определяют.
Для некоторых видов сырья, например, подземные органы и коры НТД, требует определить кусочки сырья определенных размеров. В этом случае и отбирают вручную, взвешивают и рассчитывают в процентах.
Для измельченного сырья берут два сита, так как определяют и содержание измельченных частиц, но и частиц больших размеров, так называемых частиц, не проходящих сквозь сито. Сырье просеивают сквозь 2 сита, диаметр которых указан в НТД, взвешивают на ручных весах сырье с верхнего сита и сырье прошедшее сквозь нижнее сито, и рассчитывают в процентах к массе аналитической пробы. Допустимые нормы указаны в НТД.
Определение содержания примесей
Для цельного сы рья после определения измельченности, оставшуюся на сите часть аналитической пробы № 1вручную на чистой гладкой поверхности лопаточкой или пинцетом разбирают на посторонние примеси, указанные в ФС в разделе «Числовые показатели». Обычно это:
Части сырья, утратившие нормальную окраску (побуревшие, почерневшие);
Части производящего лекарственного растения, не являющиеся сырьем;
Органическая примесь (части посторонних неядовитые растения);
Минеральная примесь (земля, песок и камни, которые можно отобрать вручную).
Каждую примесь взвешивают отдельно и рассчитывают в процентах к массе 1-ой аналитической пробы. Одновременно обращают внимание на наличие амбарных вредителей.
